吡托布鲁替尼(pirtobrutinib)中文说明书:适应症、用法用量、不良反应、注意事项

吡托布鲁替尼(pirtobrutinib)是一种BTK抑制剂，该药由美国礼来公司研发，于2023年1月27日首次获得美国FDA批准上市。

吡托布鲁替尼(pirtobrutinib)适应症

1.套细胞淋巴瘤(MCL)

吡托布鲁替尼(pirtobrutinib)被FDA批准，用于治疗既往接受过至少2线全身治疗(含BTK抑制剂)的复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者。

2.慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)

吡托布鲁替尼(pirtobrutinib)适用于治疗既往接受过至少2种疗法(含BTK抑制剂和BCL-2抑制剂如维奈托克)的慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成人患者。

吡托布鲁替尼(pirtobrutinib)用法用量

推荐剂量

(1).套细胞淋巴瘤

每天口服一次200mg的吡托布鲁替尼，继续治疗，直到出现疾病进展或出现不可接受的毒性。

(2).慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤

每天口服一次200mg的吡托布鲁替尼，继续治疗，直到出现疾病进展或出现不可接受的毒性。

吡托布鲁替尼(pirtobrutinib)不良反应剂量调整

1.剂量调整标准

(1)3级或更高级别的非血液学毒性需中断吡托布鲁替尼治疗。

(2)ANC<1000至500个细胞/毫米³伴发烧和/或感染，或ANC<500个细胞/毫米³持续≥7天需调整。

(3)血小板计数<50,000至25,000个细胞/毫米³伴出血，或血小板计数<25,000个细胞/毫米³需调整吡托布鲁替尼的剂量。

(4)在4级非血液学毒性消退后以相同剂量恢复治疗之前评估潜在的风险和益处。

(5)不建议对无症状淋巴细胞增多症调整吡托布鲁替尼剂量。

(6)如果脂肪酶无症状升高，则可能不需要调整剂量。

2.剂量调整

不良反应发生后，吡托布鲁替尼剂量调整如下：

第一次‌：每天一次，200mg重新开始;

第二次‌：每天一次，100mg重新开始;

第三次‌：每天一次，50mg重新开始。

第四次‌：停用吡托布替尼。

3.与影响肝微粒体酶的药物同时使用的剂量调整

‌与强效CYP3A抑制剂合用‌

(1)避免同时使用;若无法避免，每日剂量减少50mg(如当前剂量为50mg则中断治疗)。

(2)停用强效CYP3A抑制剂5个半衰期后，恢复原剂量。

‌与中度CYP3A诱导剂合用‌

避免同时使用；若无法避免：

(1)当前剂量200mg每日一次时，增至300mg每日一次；

(2)当前剂量50mg或100mg每日一次时，增加50mg。

(3)强效CYP3A诱导剂需完全避免合用。

因篇幅受限，详细内容请查看药品原版说明书，具体用药请按医生指导执行。

吡托布鲁替尼(pirtobrutinib)推荐剂量

吡托布鲁替尼(pirtobrutinib)不良反应

1.不良反应(≥20%的患者报告)

疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、COVID-19、瘀伤、咳嗽。

2.3级或4级实验室异常(≥10%的患者报告)

中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、贫血。

因篇幅受限，详细内容请查看药品原版说明书，具体用药请按医生指导执行。

吡托布鲁替尼(pirtobrutinib)常见不良反应

吡托布鲁替尼(pirtobrutinib)注意事项

1.感染并发症

观察到严重且有时致命的感染，包括细菌、真菌或病毒感染，以及机会性感染。考虑对机会性感染增加的患者进行预防，包括疫苗接种和抗感染预防性治疗。在治疗期间监测感染的体征和症状，如果发生感染，应及时治疗。如果发生感染，根据严重程度，减少吡托布替尼的剂量、暂时停止或永久停用吡托布替尼。

2.出血症状

观察到严重的出血事件，包括致命病例。同时使用吡托布鲁替尼和抗血栓药物可能会增加出血事件的风险。考虑风险和益处，并监测患者在同时使用期间的出血迹象。如果发生出血，根据严重程度，减少吡托布鲁替尼的剂量、暂时停止或永久停用吡托布鲁替尼。考虑手术前后3-7天停止吡托布鲁替尼治疗的潜在益处和风险。

3.骨髓抑制

血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。观察到严重的(3级或4级)血细胞减少症。定期监测FBC计数。如果发生骨髓抑制，应中断治疗、减少剂量或酌情停止治疗。

4.心律失常

观察到心律失常(例如心房颤动、心房扑动、室上性心动过速、心脏骤停)。有心脏危险因素(包括高血压或既往心律失常)的患者风险可能增加。监测心律失常的症状并进行适当管理。如果发生心律失常，应中断治疗、减少剂量或酌情停止吡托布鲁替尼治疗。

5.第二原发性恶性肿瘤的发展

临床试验中，9%的吡托布鲁替尼治疗患者报告了第二原发性恶性肿瘤，包括皮肤癌和其他实体瘤。非黑色素瘤皮肤癌是报告最常报告的第二原发性恶性肿瘤，发生在4.6%的吡托布鲁替尼治疗患者中。监测患者是否发展为第二原发性恶性肿瘤，并建议患者避免阳光照射。

6.肝毒性

具有肝毒性，在基线和治疗期间评估胆红素和转氨酶。如果出现肝功能异常，应监测患者是否有肝毒性的临床体征和症状，并更频繁地监测肝功能检查异常。如果怀疑药物性肝损伤，应停止使用吡托布鲁替尼，并在确诊后停用。

7.胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害。在动物中观察到的胚胎胎儿毒性。如果在怀孕期间使用，请了解潜在的胎儿危害。建议具有生育潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内采取有效的避孕措施。