多奈哌齐(Aricept)中文说明书

多奈哌齐(Aricept)是一种可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，由日本卫材与美国辉瑞合作全球开发。

多奈哌齐(Aricept)的适应症

多奈哌齐适用于治疗阿尔茨海默型痴呆。在轻度、中度和重度阿尔茨海默病患中均已证明其疗效。

多奈哌齐(Aricept)用法用量

1、轻度至中度阿尔茨海默病的剂量

推荐的多奈哌齐片起始剂量为每天一次，每次5毫克，于晚间睡前服用。对于轻度至中度阿尔茨海默病患者，多奈哌齐片的最大推荐剂量为每天10毫克。只有在患者每天服用5毫克剂量持续4至6周后，才可给予10毫克的剂量。

2、重度阿尔茨海默病的剂量

推荐的多奈哌齐片起始剂量为每天一次，每次5毫克，于晚间睡前服用。只有在患者每天服用5毫克剂量持续4至6周后，才可给予10毫克的剂量。

3、服药时间

应在晚间睡前服用，可与食物同服或空腹服用。

4、剂型和规格

为薄膜衣、圆形片剂，含有5毫克或10毫克多奈哌齐。

5毫克片剂为白色圆形双凸薄膜衣片，一侧刻有“I”，另一侧刻有“24”。

10毫克片剂为黄色圆形双凸薄膜衣片，一侧刻有“I”，另一侧刻有“21”。

5、过量用药

多奈哌齐过量可能导致胆碱能危象，其特征是严重的恶心、呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、呼吸抑制、虚脱和惊厥。肌肉无力加剧是可能发生的，如果涉及呼吸肌可能导致死亡。叔胺类抗胆碱药如阿托品可用作多奈哌齐过量的解毒剂。

建议静脉使用硫酸阿托品滴定至起效：初始剂量为1至2毫克静脉注射，后续剂量根据临床反应确定。当与其他拟胆碱药同时使用季铵盐类抗胆碱药（如格隆溴铵）时，曾报告血压和心率的非典型反应。尚不清楚多奈哌齐和/或其代谢物能否通过透析（血液透析、腹膜透析或血液滤过）清除。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

多奈哌齐(Aricept)禁忌症

对多奈哌齐或哌啶衍生物已知过敏的患者禁用多奈哌齐片。

多奈哌齐(Aricept)警告和注意事项

1、麻醉

作为胆碱酯酶抑制剂，多奈哌齐在麻醉期间可能夸大琥珀胆碱型肌肉松弛作用。

2、心血管状况

由于其药理作用，胆碱酯酶抑制剂可能对窦房结和房室结产生迷走神经紧张效应。在有或没有已知潜在心脏传导异常的患者中，这种效应可能表现为心动过缓或心脏传导阻滞。已有与使用多奈哌齐相关的晕厥事件报告。

3、恶心和呕吐

作为其药理特性的可预测结果，多奈哌齐已被证明会引起腹泻、恶心和呕吐。这些效应在发生时，在每天10毫克剂量下比每天5毫克剂量下出现得更频繁。

虽然在大多数情况下，这些效应是短暂的，有时持续一到三周，并在继续使用多奈哌齐期间消退，但应在治疗开始时和剂量增加后密切观察患者。

4、消化性溃疡病和胃肠道出血

通过其主要作用，胆碱酯酶抑制剂预计会因胆碱能活性增加而增加胃酸分泌。因此，应密切监测患者是否有活动性或隐匿性胃肠道出血的症状，特别是那些溃疡风险增加的患者，例如有溃疡病史或同时接受非甾体抗炎药治疗的患者。在每天5毫克至10毫克剂量的多奈哌齐临床研究中，未观察到消化性溃疡病或胃肠道出血的发生率相对于安慰剂组有所增加。

5、泌尿生殖系统状况

虽然在多奈哌齐的临床试验中未观察到，但拟胆碱药可能引起膀胱流出道梗阻。

6、神经系统状况：癫痫发作

据信拟胆碱药有一定潜力引起全身性惊厥，但是癫痫活动也可能是阿尔茨海默病的一种表现。

7、肺部状况

由于其拟胆碱作用，对有哮喘或阻塞性肺病病史的患者应谨慎处方胆碱酯酶抑制剂。

多奈哌齐(Aricept)不良反应

1、全身性疾病：发热、乏力。

2、心血管系统：心动过缓、QT间期延长、尖端扭转型室速。

3、消化系统：胃肠道出血、胰腺炎、肝炎。

4、免疫系统：过敏反应。

5、神经系统：癫痫发作、锥体外系症状、静坐不能、肌阵挛。

6、精神疾病：攻击性行为、幻觉、躁动、病理性哭泣、精神病、易怒。

7、皮肤及皮下组织：荨麻疹、皮疹、瘙痒症、史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症。

8、泌尿系统：尿失禁。

多奈哌齐(Aricept)药物相互作用

1、与抗胆碱能药物合用

由于其作用机制，胆碱酯酶抑制剂有可能干扰抗胆碱能药物的活性。

2、与拟胆碱药和其他胆碱酯酶抑制剂合用

当胆碱酯酶抑制剂与琥珀胆碱、类似的神经肌肉阻滞剂或拟胆碱激动剂（如氨甲酰甲胆碱）同时使用时，可能会产生协同效应。

多奈哌齐(Aricept)特殊人群用药

1、妊娠

目前没有关于孕妇使用多奈哌齐相关发育风险的充分数据。在动物研究中，在器官发生期间对怀孕大鼠和兔子给予未观察到发育毒性，但在妊娠后期直至整个哺乳期对大鼠给药，在临床相关剂量下导致死产增加和后代存活率降低。在美国普通人群中，临床已确认妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。对于目标人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

2、哺乳期

没有关于或其代谢物在人乳中存在的数据、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产生的影响。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，同时考虑母亲对多奈哌齐的临床需求以及多奈哌齐或潜在母亲状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿科使用

尚未在儿科患者中确立安全性和有效性。

4、老年使用

阿尔茨海默病是一种主要发生在55岁以上个体中的疾病。参加多奈哌齐临床研究的患者平均年龄为73岁；这些患者中80%年龄在65至84岁之间，49%的患者年龄在75岁或以上。临床试验部分提供的疗效和安全性数据来自这些患者。在≥65岁和<65岁患者组报告的大多数不良反应中，未观察到临床显著差异。

 多奈哌齐(Aricept)作用机制

当前关于阿尔茨海默病认知体征和症状发病机制的理论将其部分归因于胆碱能神经传递的缺陷。

据推测，多奈哌齐通过增强胆碱能功能发挥其治疗作用。这是通过可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，从而提高乙酰胆碱的浓度来实现的。没有证据表明会改变潜在痴呆过程的病程。

多奈哌齐(Aricept)药代动力学

在每天一次1至10毫克的剂量范围内呈线性药代动力学特征，食物不影响多奈哌齐片的吸收速率和程度。

基于对阿尔茨海默病患者测量的血浆浓度的群体药代动力学分析，口服给药后，10毫克片剂约在3小时达到峰血浆浓度。

消除半衰期约为70小时，平均表观血浆清除率（Cl/F）为0.13至0.19升/小时/千克。多次给药后，在血浆中积累4至7倍，并在15天内达到稳态。稳态分布容积为12至16升/千克。在2至1000纳克/毫升的浓度范围内，约96%与人体血浆蛋白结合，主要与白蛋白（约75%）和α1-酸性糖蛋白（约21%）结合。

既以原形从尿中排泄，也广泛代谢为四种主要代谢物（其中两种已知具有活性）和多种次要代谢物（并非所有都已鉴定）。通过CYP450同工酶2D6和3A4代谢，并发生葡萄糖醛酸化。

服用14C标记的后，以给药剂量百分比表示的血浆放射性主要存在于原形（53%）和6-O-去甲基（11%）中。在10天的时间内，约57%和15%的总放射性分别从尿液和粪便中回收，而28%未被回收，约17%的剂量以原形药物从尿中回收。

对阿尔茨海默病患者CYP2D6基因型影响的检查显示，不同CYP2D6基因型亚组之间的清除率值存在差异。与快代谢者相比，慢代谢者的清除率慢31.5%，而超快代谢者的清除率快24%。

多奈哌齐(Aricept)储存

多奈哌齐在20°C至25°C（68°F至77°F）下储存。