那米司特(Jascayd)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

那米司特(Jascayd)由德国制药公司勃林格殷格翰国际有限公司研发，是一款新型磷酸二酯酶4B(PDE4B)抑制剂。

那米司特(Jascayd)的适应症

那米司特适用于治疗成人患者的特发性肺纤维化（IPF）。

那米司特(Jascayd)的用法用量

1、推荐剂量

那米司特的推荐剂量为18mg，每日两次，口服给药，两次间隔约12小时，可与食物同服或不同服。

当与吡非尼酮合并使用时，那米司特的推荐剂量为18mg，每日两次，请勿将剂量减少至9mg，每日两次。

对于无法耐受18mg，每日两次剂量的患者，可将那米司特减量至9mg，每日两次，但正在合并使用那米司特与吡非尼酮的患者除外。

2、给药说明

整片吞服那米司特片剂或在水中分散后服用。

3、漏服剂量

如果漏服一剂那米司特，应建议患者在下一个预定时间服用下一剂剂量。应告知患者不要补服漏服的剂量。

4、最大推荐剂量

那米司特的最大推荐剂量为18mg，每日两次。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

5、那米司特与CYP3A抑制剂合并使用的剂量调整

(1)、强效CYP3A抑制剂

当与强效CYP3A抑制剂合并使用时，应将那米司特剂量减少至9mg，每日两次。

(2)、中效和弱效CYP3A抑制剂

当与中效或弱效CYP3A抑制剂合并使用时，不建议调整那米司特的剂量。

6、吞咽药片困难患者的给药说明

(1)、将那米司特片剂在水中分散后服用，步骤如下：

(2)、在玻璃杯中加入约100mL（3至4盎司）的非碳酸、室温水。请勿使用任何其他液体。

(3)、将一片那米司特片剂放入水中（不要压碎），并定期搅拌约15至20分钟，直至片剂分散成非常小的碎片（片剂不会完全溶解）。

(4)、在混合后2小时内饮下分散液。

(5)、如果分散液没有立即饮用，饮用前应再次搅拌。

(6)、用约100mL（3至4盎司）水冲洗玻璃杯并饮下，以确保服用全剂量。

7、剂型和规格

片剂：

(1)、9mg，浅黄色，椭圆形，双凸，薄膜衣片，一侧刻有勃林格殷格翰公司标志，另一侧刻有"F9"。

(2)、18mg，浅红色，椭圆形，双凸，薄膜衣片，一侧刻有勃林格殷格翰公司标志，另一侧刻有"F18"。

8、药物过量

如果发生那米司特过量，应监测患者是否出现任何不良反应的体征或症状，并提供适当的对症治疗。

那米司特(Jascayd)的禁忌症

无。

那米司特(Jascayd)的不良反应

因不良反应导致的停药在那米司特治疗组（联合或不联合背景抗纤维化治疗）中更为常见：18mg组为15%，9mg组为12%，而安慰剂组为11%。导致那米司特(Jascayd)18mg和9mg停药的最常见不良反应是腹泻（分别为6%和2%）。

在研究人群中，那米司特治疗组发生率大于等于5%且高于安慰剂组的最常见不良反应包括：腹泻、体重减轻、头痛、COVID-19、食欲减退、呕吐、上呼吸道感染、恶心、背痛、疲劳、头晕和抑郁。

在研究人群中，服用那米司特后不常见的不良反应包括乏力那米司特18mg每日两次组为5%，那米司特9mg每日两次组为4%，安慰剂组为2%）、淀粉酶升高（那米司特18mg每日两次组为1%，那米司特9mg每日两次组为1%，安慰剂组为0%）和血管炎（那米司特18mg每日两次组为1%，那米司特9mg每日两次组为1%，安慰剂组为0%）。

那米司特(Jascayd)药物相互作用

1、强效CYP3A抑制剂

当与强效CYP3A抑制剂合并使用时，应将那米司特的剂量减少至9mg，每日两次。

那米司特是一种CYP3A底物。那米司特与强效CYP3A抑制剂合并使用会增加那米司特的暴露量，这可能会增加那米司特不良反应的风险。

2、中效或强效CYP3A诱导剂

避免将那米司特与强效或中效CYP3A诱导剂联合使用。

那米司特是一种CYP3A底物。那米司特与中效或强效CYP3A诱导剂合并使用预计会减少那米司特的暴露量，这可能会降低那米司特的疗效。

3、吡非尼酮

当与吡非尼酮合并使用时，那米司特的推荐剂量为18mg，每日两次。请勿将剂量减少至9mg，每日两次。

在IPF患者中，那米司特与吡非尼酮合并使用会降低那米司特的暴露量。在FIBRONEER-IPF试验中，当那米司特与吡非尼酮在IPF患者中合并使用时，未观察到那米司特9mg，每日两次剂量的疗效。

那米司特(Jascayd)特殊人群用药

1、妊娠

目前尚无那米司特用于妊娠妇女的数据来评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的风险。未经治疗的特发性肺纤维化在妊娠期间对母婴存在风险。

根据动物生殖研究的发现，那米司特可能会增加胎儿丢失的风险。在大鼠胚胎-胎仔发育研究中，在器官发生期间给妊娠大鼠口服那米司特，当暴露量约为人体最大推荐剂量（MRHD）36mg/天的5倍时，导致胚胎-胎仔丢失增加，建议妊娠女性和有生育潜力的女性注意胎儿丢失的潜在风险。

2、哺乳期

尚无关于那米司特或其代谢物是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产量影响的数据。那米司特存在于动物乳汁中。当一种药物存在于动物乳汁中时，该药物很可能存在于人乳中。

应考虑母乳喂养的发育和健康益处，同时考虑母亲对那米司特的临床需求，以及那米司特或潜在母亲状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿科使用

尚未确定那米司特治疗儿童患者特发性肺纤维化的安全性和有效性。

4、老年用药

在65岁及以上的老年患者与较年轻的成年患者之间，未观察到那米司特的安全性或有有效性存在总体差异。

5、肾功能损害

尚未在终末期肾病患者（eGFR<15mL/min/1.73m²）中研究那米司特，不建议在终末期肾病（eGFR<15mL/min/1.73m²）患者中使用那米司特。

对于轻度（根据CKD-EPI，eGFR≥60至<90mL/min/1.73m²）、中度（eGFR≥30至<60mL/min/1.73m²）或重度肾功能损害（eGFR≥15至<30mL/min/1.73m²）患者，推荐剂量与肾功能正常患者相同。

6、肝功能损害

尚未在重度（Child-PughC级）肝功能损害患者中研究那米司特，不建议在重度（Child-PughC级）肝功能损害患者中使用那米司特。

对于轻度（Child-PughA级）或中度（Child-PughB级）肝功能损害患者，推荐剂量与肝功能正常患者相同。

那米司特(Jascayd)的作用机制

那米司特是一种磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，根据体外数据，其对PDE4B同工酶的抑制选择性至少是PDE4A、PDE4C和PDE4D的九倍。PDE4水解并灭活环磷酸腺苷（cAMP）。那米司特发挥抗纤维化和免疫调节作用，因为PDE4B抑制会提高细胞内cAMP水平，并减少在IPF中过度表达的促纤维化生长因子和炎性细胞因子的表达。

那米司特(Jascayd)药效学

1、暴露反应

那米司特稳态谷浓度的增加与更好的疗效相关，表现为在52周内从基线开始的用力肺活量（FVC）下降幅度更小。

2、心脏电生理学

在那米司特最大推荐剂量所能达到的最大浓度的2.1倍时，未观察到临床显著的QTc间期延长。

那米司特(Jascayd)的药代动力学

1、吸收

那米司特的绝对口服生物利用度为73%，那米司特达到最大血浆浓度的时间中位数（最小值，最大值）为1至1.25小时（范围0.5至4小时）。

食物影响：与高脂肪餐（1000卡路里，50%脂肪）同服后，未观察到那米司特药代动力学存在临床相关差异。

2、分布

那米司特稳态表观（口服）中央分布容积为93L（CV37%）。在体外，那米司特的血浆蛋白结合率为77%，且不具浓度依赖性。那米司特的血液与血浆比率约为0.6至0.8。

3、消除

那米司特的几何平均消除半衰期为17小时（46%），表观（口服）清除率为15.2L/h。

4、代谢

那米司特主要通过CYP3A代谢，较少部分通过多种UGT酶代谢。

口服那米司特后，通过代谢发生从具有药理活性的R-对映体向无药理活性的S-对映体的手性转化。S-对映体被鉴定为那米司特的次要代谢物。R-对映体是主要的循环对映体。

5、排泄

单次口服放射性标记的那米司特后，约58%的剂量在粪便中回收（14%为原形那米司特），36%的剂量在尿液中回收（13%为原形那米司特）。

那米司特(Jascayd)特殊人群药代动力学

基于年龄（范围：18至90岁）、体重（范围：34至136kg）、性别、种族（66%白种人和32.5%亚洲人）、轻度（eGFR≥60至<90mL/min/1.73m²[根据慢性肾脏病流行病学合作组公式计算]）、中度（eGFR≥30至<60mL/min/1.73m²），重度肾功能损害（eGFR≥15至<30mL/min/1.73m²），或轻度（Child-PughA级）或中度（Child-PughB级）肝功能损害，未观察到那米司特药代动力学存在临床显著差异。

尚未在终末期肾病患者或重度肝功能损害（Child-PughC级）受试者中进行研究。

那米司特(Jascayd)储存

在20°C至25°C（68°F至77°F）下储存；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移，储存在原始容器中以防光。

温馨提示

1、建议女性患者如果在那米司特治疗期间怀孕或怀疑怀孕，请联系其医疗保健提供者。

2、告知患者如果漏服一剂那米司特，应在下一个预定时间服用下一剂，建议患者不要补服漏服的剂量或超过推荐的18mg，每日两次的剂量。