福巴替尼(futibatinib)的注意事项和药物相互作用

福巴替尼(futibatinib)是一种高选择性、不可逆的FGFR1/2/3/4抑制剂，为携带特定基因变异的晚期肝内胆管癌患者提供了重要的靶向治疗选择。

福巴替尼(futibatinib)的注意事项

1、眼部毒性

(1)、视网膜色素上皮脱离（RPED）：可引发视力模糊等症状。在汇总临床试验中，发生率为9%。

(2)、监测要求：治疗前、治疗开始后前6个月每2个月、之后每3个月需进行一次全面的眼科检查，包括黄斑光学相干断层扫描（OCT）。出现任何视觉症状应立即检查。

(3)、管理：发生视网膜色素上皮脱离时，若14天内未缓解，需暂停用药直至恢复，之后可考虑以相同或更低剂量恢复治疗。此外，约15%患者可能出现干眼/角膜炎，可按需使用人工泪液等润滑剂。

2、高磷血症与软组织矿化

(1)、风险：高磷血症是福巴替尼最常见的药效学相关不良反应（发生率高达88%），可能导致软组织矿化、钙质沉着、血管钙化等严重问题。

(2)、监测与管理：治疗期间需定期监测血磷水平，血磷≥5、5mg/dL时，应开始低磷饮食并启动降磷治疗。根据血磷升高程度（>7mg/dL或>10mg/dL），需要相应地进行剂量降低、暂停用药或永久停药。

3、胚胎-胎儿毒性

(1)、风险：基于其作用机制和动物实验，福巴替尼对胎儿可造成伤害，导致畸形、生长迟缓和死亡。

(2)、避孕要求：

女性：有生育潜力的女性在治疗期间及末次给药后1周内需采取高效避孕措施。治疗前应进行妊娠检测。

男性：有生育潜力女性伴侣的男性，在治疗期间及末次给药后1周内也需采取有效避孕措施。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

福巴替尼(futibatinib)的药物相互作用

1、应避免合用的药物

(1)、强效CYP3A抑制剂：如伊曲康唑、酮康唑、克拉霉素等。合用会显著增加福巴替尼的血药浓度（AUC增加约1、4倍），从而增加不良反应风险。应避免同时使用。

(2)、强效CYP3A诱导剂：如利福平、卡马西平、苯妥英钠、圣约翰草等。合用会显著降低福巴替尼的血药浓度（AUC降低约64%），可能削弱其疗效。应避免同时使用。

2、其他相互作用

(1)、食物影响：与高脂高热量餐同服会使福巴替尼的峰浓度（Cmax）降低42%，但对总暴露量（AUC）无显著临床影响，因此可与食物同服或空腹服用。

(2)、葡萄柚/葡萄柚汁：可能抑制CYP3A酶，增加福巴替尼暴露量，治疗期间应避免食用。

(3)、质子泵抑制剂（如兰索拉唑）或P-糖蛋白抑制剂（如奎尼丁）：临床研究显示对福巴替尼药代动力学无显著临床影响。

福巴替尼(futibatinib)的药代动力学

了解福巴替尼在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，有助于理解其用药方案。

1、吸收与分布

(1)、吸收：口服后中位达峰时间（Tmax）约为2小时。高脂饮食会降低其峰浓度，但不影响总暴露量。

(2)、分布：表现为布容积为66升，血浆蛋白结合率高达95%，主要与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。

2、代谢与排泄

(1)、代谢：福巴替尼主要经CYP3A酶代谢，少部分经CYP2C9和CYP2D6代谢。原型药物约占血浆中总放射性的59%。

(2)、排泄：单次口服放射性标记的福巴替尼后，约91%的剂量经粪便排出，9%经尿液排出。消除半衰期约为2、9小时。

(3)、蓄积性：在推荐剂量下，稳态时未观察到明显蓄积。