氟维司群(Fulvestrant)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

氟维司群(Fulvestrant)适用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌患者。

氟维司群(Fulvestrant)的适应症

1、单药治疗

氟维司群注射液适用于治疗以下情况：

激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期乳腺癌，用于既往未接受过内分泌治疗的绝经后女性；或

内分泌治疗后出现疾病进展的HR阳性晚期乳腺癌，用于绝经后女性。

2、联合治疗

氟维司群注射液适用于治疗以下情况：

与瑞博西尼联合，作为初始内分泌治疗或内分泌治疗后疾病进展后治疗，用于HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性。

与帕博西尼或阿贝西利联合，用于内分泌治疗后疾病进展的HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌女性。

氟维司群(Fulvestrant)的用法用量

1、推荐剂量

(1)、单药治疗

氟维司群注射液的推荐剂量为500毫克，应在第1、15、29天以及此后每月一次，通过臀部（臀肌区域）缓慢（每次注射1-2分钟）肌肉注射给药，分两次5毫升注射，两侧臀部各注射一次。

(2)、联合治疗

当氟维司群注射液与帕博西尼、阿贝西利或瑞博西尼联合使用时，氟维司群注射液的推荐剂量为500毫克，应在第1、15、29天以及此后每月一次，通过臀部（臀肌区域）缓慢（每次注射1-2分钟）肌肉注射给药，分两次5毫升注射，两侧臀部各注射一次。

当氟维司群注射液与帕博西尼联合使用时，帕博西尼的推荐剂量为125毫克胶囊，每日一次口服，连续服用21天，随后停药7天，构成一个完整的28天周期。帕博西尼应与食物同服。请参考帕博西尼的完整处方信息。

当氟维司群注射液与阿贝西利联合使用时，阿贝西利的推荐剂量为150毫克口服，每日两次。阿贝西利可与食物同服或空腹服用。请参考阿贝西利的完整处方信息。

当氟维司群注射液与瑞博西尼联合使用时，瑞博西尼的推荐剂量为600毫克口服，每日一次，连续服用21天，随后停药7天，构成一个完整的28天周期。瑞博西尼可与食物同服或空腹服用。请参考瑞博西尼的完整处方信息。

接受氟维司群注射液联合帕博西尼、阿贝西利或瑞博西尼治疗的围绝经期/绝经前女性，应根据当前临床实践标准接受促黄体生成素释放激素激动剂治疗。

2、剂量调整

(1)、单药治疗

肝功能损害

对于中度肝功能损害（Child-PughB级）患者，推荐剂量为250毫克，应在第1、15、29天以及此后每月一次，通过臀部（臀肌区域）缓慢（每次注射1-2分钟）肌肉注射给药，单次5毫升注射。

尚未在重度肝功能损害（Child-PughC级）患者中评估氟维司群注射液。

(2)、联合治疗

当氟维司群注射液与帕博西尼、阿贝西利或瑞博西尼联合使用时，氟维司群注射液的剂量调整请参考单药治疗的剂量调整说明。

关于发生毒性反应时、与合并用药时以及其它相关安全性信息的剂量调整指南，请参考联合使用的帕博西尼、阿贝西利或瑞博西尼的完整处方信息。

3、给药技术

应按照当地进行大容量肌肉注射的指南进行注射。

注意：由于下方坐骨神经的位置关系，如果在背臀肌注射部位给予氟维司群注射液时应谨慎。

4、剂型和规格

氟维司群注射液，用于肌肉注射给药，以5毫升一次性预充式注射器形式提供，含有250毫克/5毫升氟维司群。

5、药物过量

人类氟维司群注射液过量的经验有限。有零星的人用氟维司群注射液过量的报告。在接受静脉注射氟维司群的健康男性和女性志愿者中未见不良反应，静脉注射导致输注结束时血浆峰浓度大约是肌肉注射后所见浓度的10至15倍。

对于可能有其他合并症的癌症患者，氟维司群在此或更高浓度下的潜在毒性尚不清楚。氟维司群过量时没有特异性治疗方法，过量的症状也尚未确定。一旦发生过量，医疗保健从业人员应遵循一般支持措施并进行对症治疗。

氟维司群(Fulvestrant)的禁忌症

氟维司群注射液禁用于已知对该药物或其任何成分过敏的患者。已有与氟维司群注射液相关的过敏反应报道，包括荨麻疹和血管性水肿。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

氟维司群(Fulvestrant)的注意事项

1、出血风险

由于氟维司群注射液是肌肉注射给药，因此对于有出血体质、血小板减少症或使用抗凝药的患者应谨慎使用。

2、肝功能损害患者暴露量增加

在一项涉及7名中度肝功能损害（Child-PughB级）受试者和7名肝功能正常受试者的研究中评估了氟维司群注射液的安全性和药代动力学。中度肝功能损害患者的暴露量增加，因此推荐使用250毫克剂量。

尚未在重度肝功能损害（Child-PughC级）患者中研究氟维司群注射液。

3、注射部位反应

已有使用氟维司群注射液后出现注射部位相关事件的报道，包括坐骨神经痛、神经痛、神经病理性疼痛和周围神经病变。由于下方坐骨神经的位置关系，在背臀肌注射部位给予氟维司群注射液时应谨慎。

4、胚胎-胎儿毒性

根据动物研究结果及其作用机制，氟维司群在给孕妇用药时可对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官形成期给妊娠大鼠和兔子使用氟维司群，其每日剂量显著低于最大推荐人用剂量时导致了胚胎-胎儿毒性。建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在氟维司群注射液治疗期间和末次给药后一年内使用有效的避孕措施。

5、免疫分析法测量血清雌二醇

由于氟维司群和雌二醇结构相似，氟维司群可能会干扰通过免疫分析法进行的雌二醇测量，导致假性的雌二醇水平升高。

氟维司群(Fulvestrant)的不良反应

1、全身性：注射部位疼痛、头痛、背痛、疲劳、肢体疼痛、乏力。

2、血管系统：热潮红。

3、消化系统：恶心、呕吐、厌食、便秘。

4、肌肉骨骼系统：骨痛、关节痛、肌肉骨骼疼痛。

5、呼吸系统：咳嗽、呼吸困难。

氟维司群(Fulvestrant)的药物相互作用

没有已知的药物相互作用。尽管氟维司群在体外由CYP3A4代谢，但与酮康唑或利福平的药物相互作用研究并未改变氟维司群的药代动力学。对于同时处方CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者，无需调整剂量。

氟维司群(Fulvestrant)的特殊人群用药

1、妊娠

根据动物研究结果及其作用机制，氟维司群注射液在给孕妇用药时可对胎儿造成伤害。尚无孕妇的可用数据来告知药物相关风险。在动物生殖研究中，在器官形成期给妊娠大鼠和兔子使用氟维司群，其每日剂量分别高达最大推荐人用剂量（以mg/m²计）的6%和30%时，导致了胚胎-胎儿毒性，包括骨骼畸形和胎儿死亡。建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。

2、哺乳

没有关于氟维司群存在于人乳中、对乳汁分泌或母乳喂养婴儿影响的信息。氟维司群可在大鼠乳汁中检测到。鉴于母乳喂养婴儿可能发生严重不良反应的潜在风险，建议哺乳期女性在氟维司群注射液治疗期间和末次给药后一年内不要母乳喂养。

3、有生殖能力的女性和男性

建议有生殖能力的女性在开始使用氟维司群注射液前七天内进行妊娠测试。

氟维司群在给孕妇用药时可对胎儿造成伤害。建议有生殖能力的女性在治疗期间和末次给药后一年内使用有效的避孕措施。

基于动物研究，氟维司群可能损害有生殖能力的女性和男性的生育能力。氟维司群对雌性大鼠生育力的影响是可逆的。

4、儿科用药

尚未在儿科患者中确定安全性和有效性。

5、老年用药

对于氟维司群250毫克，当按年龄考虑肿瘤缓解时，在0021研究和0020研究中，分别有22%和24%的65岁以下患者以及11%和16%的65岁及以上患者在接受氟维司群注射液治疗后出现客观缓解。

6、肝功能损害

氟维司群主要在肝脏代谢。

使用作用时间较短的肌肉注射制剂，在轻度至中度肝功能损害和肝功能正常的受试者中评估了单次100毫克剂量后氟维司群的药代动力学。轻度肝功能损害受试者的平均AUC和清除率值与肝功能正常者相当。在中度肝功能损害受试者中，与肝功能正常的患者相比，氟维司群的平均AUC增加了70%。AUC与总胆红素浓度呈正相关。尚未在重度肝功能损害患者中研究氟维司群注射液。

推荐在中度肝功能损害患者中使用氟维司群250毫克剂量。

7、肾功能损害

氟维司群经尿液排泄的量可忽略不计；因此，未在肾功能损害患者中进行研究。在晚期乳腺癌试验中，估计肌酐清除率低至30毫升/分钟的女性的氟维司群浓度与肌酐清除率正常的女性相似。

氟维司群(Fulvestrant)的作用机制

许多乳腺癌具有雌激素受体，并且这些肿瘤的生长可被雌激素刺激。氟维司群是一种雌激素受体拮抗剂，以与雌二醇相当的亲和力竞争性结合雌激素受体，并在人乳腺癌细胞中下调ER蛋白。

体外研究表明，氟维司群是三苯氧胺耐药以及雌激素敏感的人乳腺癌细胞系生长的可逆抑制剂。在体内肿瘤研究中，氟维司群延迟了裸鼠中人乳腺癌MCF-7细胞异种移植肿瘤的建立。氟维司群抑制了已建立的MCF-7异种移植肿瘤和三苯氧胺耐药乳腺肿瘤异种移植肿瘤的生长。

在未成熟或切除卵巢的小鼠和大鼠的体内子宫营养测定中，氟维司群未显示激动剂类型的作用。在未成熟大鼠和切除卵巢的猴子的体内研究中，氟维司群阻断了雌二醇的子宫营养作用。在绝经后女性中，对氟维司群治疗每月250毫克反应的血浆FSH和LH浓度无变化，提示无外周甾体效应。

氟维司群(Fulvestrant)的药代动力学

1、吸收

初始剂量后两周给予的额外氟维司群注射液剂量使得在给药第一个月内即可达到稳态浓度。

2、分布

稳态时的表观分布容积约为3至5升/公斤。这表明分布主要是在血管外。氟维司群高度结合血浆蛋白（99%）；VLDL、LDL和HDL脂蛋白组分似乎是主要的结合成分。性激素结合球蛋白的作用（如果有的话）无法确定。

3、代谢

在人体中，通过肌肉注射和静脉注射14C标记的氟维司群后，确定了氟维司群的生物转化和处置。氟维司群的代谢似乎涉及许多可能的生物转化途径的组合，这些途径类似于内源性甾体激素，包括氧化、芳香羟基化、与葡萄糖醛酸和/或硫酸盐在甾体核的2、3和17位结合，以及侧链亚砜的氧化。在抗雌激素模型中，已鉴定的代谢物要么活性较低，要么表现出与氟维司群相似的活性。

使用人肝制剂和重组人酶进行的研究表明，细胞色素P-4503A4是参与氟维司群氧化的唯一P-450同工酶；然而，体内P-450和非P-450途径的相对贡献尚不清楚。

4、排泄

氟维司群通过肝胆途径迅速清除，主要经粪便排泄（约90%）。肾脏排泄可忽略不计（小于1%）。肌肉注射250毫克后，清除率（平均值±标准差）为690±226毫升/分钟，表观半衰期约为40天。

氟维司群(Fulvestrant)特殊人群药代动力学

1、老年

在乳腺癌患者中，未发现与年龄相关的氟维司群药代动力学特征差异。

2、性别

单次静脉给药后，男性和女性之间或绝经前和绝经后女性之间没有药代动力学差异。类似地，肌肉注射给药后，男性和绝经后女性之间没有差异。

3、种族

在晚期乳腺癌治疗试验中，已评估了由于种族导致的药代动力学差异的可能性，共评估了294名女性，包括87.4%的白人、7.8%的黑人和4.4%的西班牙裔人。在这些人群中未观察到氟维司群血浆药代动力学的差异。在另一项试验中，来自绝经后日本女性的药代动力学数据与非日本患者中获得的数据相似。

氟维司群(Fulvestrant)的储存条件

冷藏保存，温度2°C至8°C，避光，使用前储存于原包装盒中。

温馨提示

1、氟维司群注射液是肌肉注射给药，因此对于有出血性疾病、血小板计数降低或正在接受抗凝药治疗的患者应谨慎使用。

2、建议有生殖能力的女性注意对胎儿的潜在风险，并在氟维司群注射液治疗期间和末次给药后一年内使用有效的避孕措施。建议女性告知其医疗保健提供者已知或可疑的妊娠情况。

3、当氟维司群注射液与帕博西尼、阿贝西利或瑞博西尼联合使用时，患者咨询信息请参考各自的完整处方信息。