安尼鲁单抗(Saphnelo)在系统性红斑狼疮患者中显示出对皮肤和关节疾病活动不同衡量指标的获益

2021年6月2日，正在年度欧洲风湿病学大会上展示的一项对TULIPIII期临床试验数据进行汇总的全新事后分析表明，与安慰剂相比，在中度至重度系统性红斑狼疮患者中，安尼鲁单抗(Saphnelo)在三种不同的疾病衡量指标下，均与皮肤皮疹和关节炎的改善相关。

该分析审视了SLE中最常受影响的两种器官领域的疾病表现，安尼鲁单抗(Saphnelo)是一种潜在的"first-in-class"I型干扰素抑制剂。

对于皮肤皮疹，在第52周，安尼鲁单抗(Saphnelo)组与安慰剂组的应答率差异在SLE疾病活动指数上为13.5%，在不列颠群岛狼疮评估组指数上为15.5%，在改良皮肤型红斑狼疮疾病面积和严重程度指数上为15.6%。对于关节炎，应答率的差异在SLEDAI上为8.2%，在BILAG上为11.8%，在联合应答上为12.6%。

美国俄克拉荷马医学研究基金会关节炎与临床免疫学研究项目的JoanMerrill表示："关节炎和皮疹是狼疮最常见和持久的问题，通常对患者的生活产生重大影响。这项分析的数据优势在于，通过三种不同的皮疹评估方式和三种不同的关节炎评估方法，均发现安尼鲁单抗(Saphnelo)持续有效。从多个方面捕捉改善情况，增强了我们对安尼鲁单抗(Saphnelo)可能成为患者重要治疗选择的信心。"

阿斯利康生物制药研发执行副总裁MenePangalos表示："在EULAR上呈现的数据进一步充实了支持安尼鲁单抗(Saphnelo)的证据体系，展示了其引人注目的临床特性，以及解决这种使人衰弱疾病中重大未满足医疗需求的潜力。由于十多年来没有新的系统性红斑狼疮疗法问世，我们正在努力使这种新药尽快惠及患者。"

在TULIP-1和TULIP-2试验中，安尼鲁单抗(Saphnelo)组最常报告的不良事件是上呼吸道感染、支气管炎、输注相关反应和带状疱疹。

阿斯利康关于安尼鲁单抗(Saphnelo)治疗SLE的申请正在美国、欧盟和日本的监管机构审查中，预计将在2021年下半年做出决定。目前，安尼鲁单抗(Saphnelo)尚未在任何国家获得批准。

关于系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，其中免疫系统会攻击体内的健康组织。它是一种慢性和复杂的疾病，具有多种临床表现，可影响许多器官，并可引起一系列症状，包括疼痛、皮疹、疲劳、关节肿胀和发烧。超过50%的SLE患者会出现永久性器官损伤，这些损伤由疾病本身或现有治疗方法引起，从而加剧症状并增加死亡风险。全球至少有五百万人患有某种形式的狼疮。十多年来，没有新的SLE疗法获得批准。

针对SLE的TULIP-1和TULIP-2研究

关键的TULIPIII期项目包括两项试验，即TULIP-1和TULIP-2，旨在评估安尼鲁单抗(Saphnelo)对比安慰剂的疗效和安全性。两者均为针对正在接受标准疗法的中度至重度自身抗体阳性SLE患者进行的随机、双盲、安慰剂对照试验。标准疗法包括口服皮质类固醇、抗疟药和免疫抑制剂（甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或霉酚酸酯，称为MMF）。

TULIP-2试验显示，在两组均接受标准疗法的情况下，安尼鲁单抗(Saphnelo)在多个疗效终点上均优于安慰剂。在该试验中，362名符合条件的患者被随机分配（1:1），每四周接受一次固定剂量的安尼鲁单抗(Saphnelo)300mg静脉输注或安慰剂。

TULIP-2评估了安尼鲁单抗(Saphnelo)在降低疾病活动度方面的效果，该效果通过基于BILAG的综合狼疮评估量表进行衡量。

在TULIP-1试验中，457名符合条件的患者被随机分配（1:2:2），除标准疗法外，每四周接受一次固定剂量的安尼鲁单抗(Saphnelo)150mg、安尼鲁单抗(Saphnelo)300mg静脉输注或安慰剂。该试验基于SLE应答者指数4复合指标，未能达到其主要终点。

针对SLE，除了关键的TULIPIII期项目外，安尼鲁单抗(Saphnelo)还在继续进行一项长期扩展的III期试验。一项评估皮下给药方式的安尼鲁单抗(Saphnelo)治疗SLE的II期试验已经完成。此外，阿斯利康正在探索安尼鲁单抗(Saphnelo)在多种I型干扰素起关键作用的疾病中的潜力，包括狼疮性肾炎、皮肤型红斑狼疮和肌炎。

在EULAR上呈现的分析中，每个器官领域都包含了三种不同的疾病衡量指标。

关于安尼鲁单抗(Saphnelo)

安尼鲁单抗(Saphnelo)是一种全人源单克隆抗体，可与I型干扰素受体的亚基1结合，从而阻断I型干扰素的活性。I型干扰素如IFN-α、IFN-β和IFN-κ是参与调节狼疮相关炎症通路的细胞因子。大多数患有狼疮的成人I型干扰素信号传导增强，已知这与疾病活动度和严重程度相关。