FDA批准奥维昔巴特(Bylvay)用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症患者的瘙痒症

2021年7月20日，开发新型胆汁酸调节剂的罕见肝病公司AlbireoPharma,Inc.今日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准奥维昔巴特(Bylvay)，这是首个获批用于治疗所有亚型进行性家族性肝内胆汁淤积症患者瘙痒症的药物。

奥维昔巴特(Bylvay)是一种强效、非全身性回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂，无需冷藏，且易于给药，可每日一次以胶囊形式服用，或打开胶囊将内容物撒在软食上。Albireo将立即启动奥维昔巴特(Bylvay)的上市，以加快为受PFIC影响的患者和家庭提供该药物。

“鉴于目前的治疗选择，治疗PFIC患儿可能既困难又令人沮丧。奥维昔巴特(Bylvay)为我们提供了一种非手术选择，并将改变我们治疗PFIC的方式，”伦敦国王学院分子肝病学教授、PEDFIC1和PEDFIC2试验的主要研究者RichardThompson表示。“随着此次批准，我和我的同事们现在有机会重新审视PFIC患者的管理方式，我们期待这些孩子能获得更好的治疗结果。”

PFIC是一种罕见的破坏性疾病，影响幼儿，会导致进行性、危及生命的肝脏疾病。在许多情况下，PFIC在生命最初10年内会导致肝硬化和肝衰竭。PFIC最突出且最棘手的持续表现是瘙痒症，或称剧烈瘙痒，这通常导致生活质量严重下降。

迄今为止，尚无获批用于治疗PFIC的药物。此前仅有手术选择，包括胆汁分流手术和肝移植，若没有这些手术，大多数PFIC患者无法存活过30岁。据估计，有10万胆汁淤积性肝病患者尚无获批的药物疗法。其中，约有1.5万名PFIC患者（不包括中国和印度）。

“在此之前，侵入性手术是唯一获批的治疗选择。随着奥维昔巴特(Bylvay)的获批，家长们可能会在拥有侵入性更小的治疗选择中找到希望，”PFIC倡导与资源网络的领导者、同时也是一名PFIC患儿母亲的EmilyVentura表示。“作为一个社群，我们经历了极端挑战，以及PFIC患儿和家庭生活质量的下降。管理这些症状可能极其困难——我们的孩子在身体、情感和发育上承受着难以想象的痛苦。”

奥维昔巴特(Bylvay)的获批得到了PEDFIC1和PEDFIC2试验数据的支持，这是有史以来针对PFIC进行的规模最大的全球性3期试验。在随机、双盲、安慰剂对照的PEDFIC1试验中，奥维昔巴特(Bylvay)达到了其瘙痒症(p=0.004)和血清胆汁酸(p=0.003)的双重主要终点，并且耐受性良好，腹泻/排便频繁的发生率非常低（治疗患者为9.5%，安慰剂患者为5.0%）。

PEDFIC2是一项长期、开放标签的3期扩展研究，该研究再次证实，在长达48周的治疗中，奥维昔巴特(Bylvay)可持续降低血清胆汁酸，并改善瘙痒评估、生长及其他肝功能指标。在两项研究中，奥维昔巴特(Bylvay)均表现出良好的耐受性，腹泻/大便频繁是最常见的与治疗相关的胃肠道不良事件。未发生与治疗相关的严重不良事件。

Albireo总裁兼首席执行官RonCooper表示：“奥维昔巴特(Bylvay)是FDA首次批准针对儿科胆汁淤积性肝病开发的药物，为承受PFIC负担的患者提供了一种非手术治疗选择。我们感谢那些参与我们临床试验的儿童、家庭和研究人员，他们的奉献将为众多未来的患者带来希望和治疗的获益。”

关于奥维昔巴特(Bylvay)

奥维昔巴特(Bylvay)是美国首个获批用于治疗所有亚型进行性家族性肝内胆汁淤积症患者瘙痒症的药物。作为一种强效、每日一次、非全身性回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂，奥维昔巴特(Bylvay)在小肠局部起作用。奥维昔巴特(Bylvay)无需冷藏，年龄较大的儿童可服用胶囊，或打开胶囊撒在食物上，这对于儿科患者群体的用药依从性至关重要。

奥维昔巴特(Bylvay)的推荐剂量为40微克/公斤，每日一次，早晨随餐服用。如果三个月后临床反应不充分，剂量可按40微克/公斤的增量增加，最高至每日一次120微克/公斤，但每日总剂量不得超过6毫克。该药为处方药，治疗应在具有PFIC管理经验的医生指导下开始和监督。有关使用奥维昔巴特(Bylvay)的更多信息，请参阅说明书或联系您的医生或药剂师。

欧洲委员会已授予奥维昔巴特(Bylvay)在PFIC中的上市许可，并将在定价和报销批准后在欧洲上市销售。奥维昔巴特(Bylvay)已被授予治疗Alagille综合征、胆道闭锁和原发性胆汁性胆管炎的孤儿药资格。奥维昔巴特(Bylvay)正在进行的评估包括针对PFIC患者的PEDFIC2开放标签试验、针对胆道闭锁患者的BOLD3期研究以及针对Alagille综合征的ASSERT3期研究。

关于PFIC

进行性家族性肝内胆汁淤积症是一种罕见的疾病，会导致进行性、危及生命的肝脏疾病。患者因基因突变导致胆汁流动受损或胆汁淤积。由此产生的胆汁在肝细胞中积聚，引发肝脏疾病和相关症状。该病最突出且最棘手的持续表现是瘙痒症，或称剧烈瘙痒，这通常导致生活质量严重下降。其他症状包括黄疸、体重增长不良和生长发育迟缓。

在许多情况下，PFIC在生命最初10年内会导致肝硬化和肝衰竭，几乎所有PFIC患者都需在30岁前接受治疗。迄今为止，尚无获批用于PFIC的药物，只有包括部分外部胆汁分流术和肝移植在内的手术选择。有关患者倡导和疾病教育的信息，请查阅PFIC倡导与资源网络(PFIC.org)和儿童肝病基金会(childliverdisease.org)提供的资源。