Albireo宣布美国FDA接受奥维昔巴特(Bylvay)的新药申请

2021年1月25日，开发新型胆汁酸调节剂的临床阶段罕见肝病公司AlbireoPharma,Inc.今日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已接受该公司关于奥维昔巴特(Bylvay)的新药申请，该药用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症患者的瘙痒症。

奥维昔巴特(Bylvay)是一种强效、每日一次、非全身性回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂，正在开发用于治疗罕见的儿科胆汁淤积性肝病，包括PFIC、胆道闭锁和Alagille综合征。FDA已授予该申请优先审评资格，并设定了处方药使用者费用法案目标日期为2021年7月20日，这支持了公司先前关于在2021年下半年计划上市的指导。奥维昔巴特(Bylvay)此前已在美国获得快速通道、罕见儿科疾病和孤儿药资格认定。

Albireo总裁兼首席执行官RonCooper表示：“监管申报以创纪录的速度完成，现已获得FDA和EMA的受理审查，奥维昔巴特(Bylvay)有潜力成为首个获批用于PFIC患者的药物疗法。此外，由于尚无获批的治疗方法，PFIC呈现出一个令人兴奋的商业机会，并将为预期中Alagille综合征和胆道闭锁等其他适应症的扩展铺平道路。”

PFIC是一种罕见的破坏性疾病，会导致进行性、危及生命的肝脏疾病。在许多情况下，PFIC在生命最初10年内会导致肝硬化和肝衰竭。目前尚无获批用于PFIC的药物疗法，只有手术选择。如果获得批准，奥维昔巴特(Bylvay)将为PFIC患儿提供一种每日一次的口服药物选择。

PFIC倡导与资源网络的领导者、同时也是一名PFIC患儿母亲的EmilyVentura表示：“作为PFIC患儿的父母，我们长期以来的关注点一直是安抚那些因剧烈抓挠而皮肤破损出血的孩子，以及讨论肝移植相关事宜。随着FDA这一令人振奋的决定，我们离减轻孩子们的痛苦、为原本因无药可用而前景未卜的现状带来新希望又近了一步。”

该NDA的提交得到了PEDFIC1和PEDFIC2的3期研究结果的支持。PEDFIC1是在PFIC中进行的首个也是规模最大的全球性关键3期研究，该研究在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中评估了奥维昔巴特(Bylvay)在减轻瘙痒和降低血清胆汁酸方面的疗效和耐受性。在PEDFIC1研究中，奥维昔巴特(Bylvay)达到了瘙痒症(p=0.004)和血清胆汁酸(p=0.003)的双重主要终点，并且耐受性良好，腹泻/排便频繁的发生率非常低（奥维昔巴特(Bylvay)治疗患者为9.5%，安慰剂患者为5.0%）。PEDFIC2是一项长期、开放标签的3期扩展研究。

在欧洲，该公司已向EMA提交了奥维昔巴特(Bylvay)的上市许可申请，寻求批准用于PFIC。奥维昔巴特(Bylvay)是唯一获得EMA加速审评资格的IBAT抑制剂。它还被授予了孤儿药资格，并获得了用于治疗PFIC的优先药物计划准入资格。

EMA的儿科委员会已同意Albireo针对PFIC和胆道闭锁的奥维昔巴特(Bylvay)儿科研究计划。除了PFIC，奥维昔巴特(Bylvay)还被授予用于治疗Alagille综合征、胆道闭锁和原发性胆汁性胆管炎的孤儿药资格。

随着在PFIC适应症上向美国和欧盟提交监管申报的完成，公司预计可能获得监管批准、获得罕见儿科疾病优先审评券，并于2021年下半年上市。奥维昔巴特(Bylvay)目前也正在针对胆道闭锁患者的BOLD3期试验、针对Alagille综合征的ASSERT3期试验以及正在进行的针对PFIC患者的PEDFIC23期开放标签试验中进行评估。该公司为美国、欧洲、加拿大和澳大利亚符合条件的PFIC患者提供扩大准入计划。

关于PFIC

进行性家族性肝内胆汁淤积症是一种罕见的疾病，会导致进行性、危及生命的肝脏疾病。患者因基因突变导致胆汁流动受损或胆汁淤积。由此产生的胆汁在肝细胞中积聚，引发肝脏疾病和相关症状。该病最突出且最棘手的持续表现是瘙痒症，或称剧烈瘙痒，这通常导致生活质量严重下降。其他症状包括黄疸、体重增长不良和生长发育迟缓。

在许多情况下，PFIC在生命最初10年内会导致肝硬化和肝衰竭，几乎所有PFIC患者都需在30岁前接受肝移植。目前尚无获批用于PFIC的药物，只有包括部分外部胆汁分流术和肝移植在内的手术选择。

关于奥维昔巴特(Bylvay)

奥维昔巴特(Bylvay)是一种在研候选产品，正在开发用于治疗罕见的儿科胆汁淤积性肝病，包括PFIC、胆道闭锁和Alagille综合征。作为一种强效、每日一次、非全身性的IBAT抑制剂，奥维昔巴特(Bylvay)在小肠局部起作用。

奥维昔巴特(Bylvay)无需冷藏，年龄较大的儿童可服用胶囊，或打开胶囊撒在食物上，这对于儿科患者群体的用药依从性至关重要。奥维昔巴特(Bylvay)目前正在正在进行的PEDFIC2开放标签试验、针对胆道闭锁患者的BOLD3期试验以及针对ALGS的全球性ASSERT3期试验中进行评估。