ONC201最新消息：美国FDA批准ONC201用于治疗H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤

2025年8月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了蛋白酶激活剂ONC201（商品名：Modeyso，JazzPharmaceuticals,Inc.），用于治疗1岁及以上的成人和儿科患者，这些患者携带H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤，并且在先前治疗后疾病出现进展。

疗效与安全性

疗效评估基于一项整合的疗效人群，该人群包含来自在美国进行的五项开放标签、非随机临床试验的50名患有复发性H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤的成人和儿科患者。这些试验包括：ONC006(NCT02525692),ONC013(NCT03295396),ONC014(NCT03416530),ONC016(NCT05392374)和ONC018(NCT03134131)。疗效人群由那些接受ONC201单药治疗H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤，并且根据神经肿瘤学反应评估-高级别胶质瘤标准，患有可测量进展性疾病的患者组成。

这些患者还需满足以下条件：距离放疗结束至少90天，距离既往抗癌治疗有足够的洗脱期，卡氏功能状态评分/兰斯基功能状态评分≥60，并且皮质类固醇使用剂量稳定或正在减少。排除的患者包括：弥漫内生性桥脑胶质瘤患者、原发性脊髓肿瘤患者、非典型组织学患者或有脑脊液播散的患者。

主要的疗效结果衡量指标是总体缓解率，由盲态独立中心审查根据RANO2.0标准进行评估，缓解持续时间是次要结果衡量指标。总体缓解率为22%，95%置信区间为12%至36%。中位缓解持续时间为10.3个月，95%置信区间为7.3至15.2个月。在获得客观缓解的11名患者中，73%的患者的缓解持续时间≥6个月，27%的患者的缓解持续时间≥12个月。

ONC201的处方信息包含关于超敏反应、QT间期延长和胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。

推荐剂量

对于成人，推荐的ONC201剂量为每周一次，每次625毫克，口服。

对于儿科患者，推荐剂量基于体重。更多信息请参阅处方信息。