LuciDorda的说明书

LuciDorda是蛋白酶激活剂，用于特定类型的弥漫性中线胶质瘤。

适应症

治疗既往接受过治疗后疾病仍进展、且肿瘤携带H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤成人及儿童患者，适用年龄为1岁及以上。

该适应症采用加速批准途径，批准依据主要为客观缓解率及缓解持续时间。其持续批准可能取决于后续确证性临床试验对临床获益的验证与描述。该药并非适用于所有脑胶质瘤患者，治疗前需要依据肿瘤组织的H3K27M突变情况筛选患者。

用法用量

1、给药前检查

治疗前应确认肿瘤存在H3K27M突变。根据临床需要，在开始治疗前进行心电图（ECG）及电解质检查，并在治疗期间定期复查，以监测QTc间期延长及相关心律失常风险。

2、推荐剂量

成人

625mg，每周口服一次。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

儿童

适用于1岁以上、体重至少10kg的儿童，剂量根据体重确定：

体重10kg至不足12.5kg：125mg，每周一次。

体重12.5kg至不足27.5kg：250mg，每周一次。

体重27.5kg至不足42.5kg：375mg，每周一次。

体重42.5kg至不足52.5kg：500mg，每周一次。

体重达到或超过52.5kg：625mg，每周一次。

体重不足10kg的儿童尚无已确定的推荐剂量。

持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

3、剂量调整

对于成人及体重达到或超过52.5kg的儿童，若无法避免与强效CYP3A4抑制剂合用，调整剂量：与强效抑制剂合用时，625mg每周一次调整为375mg每周一次；与中效抑制剂合用时，调整为500mg每周一次。避免此类合用。

体重不足52.5kg的儿童与强效或中效CYP3A4抑制剂合用时，尚无已确定的推荐剂量。

4、服药方法

在空腹状态下服药，即至少在进食前1小时服用，或在进食后至少3小时服用。每周固定同一天、同一时间服药，并一次服完该次处方规定的全部胶囊。

胶囊原则上应整粒吞服。对于无法整粒吞服的患者，将胶囊打开，把内容物与约15–30mL的室温水、苹果汁或橙汁混合后口服。混合液应在配制后2小时内服用，超时应弃去并重新配制。服用混合液后，还应再用15–30mL相同液体冲洗容器，并将剩余药物一并服下。

如果服药后发生呕吐，不应额外补服一次剂量，应在下一个原定的每周给药日继续服药。

如果漏服且发现时间距离原定服药时间不超过2天，应尽快补服；如果已超过2天，则跳过该次漏服剂量，在下一个原定给药日恢复服药。不得自行加倍剂量。

不良反应

1、常见不良反应

全身症状：疲劳、乏力。

神经系统症状：头痛、头晕、步态异常、共济失调、构音障碍、颅神经相关症状及肢体无力。

胃肠道症状：恶心、呕吐、便秘、吞咽困难。

肌肉骨骼症状：肌肉疼痛、关节痛、骨痛及肌肉无力。

皮肤症状：皮疹。

代谢相关异常：高血糖等。

2、实验室检查异常

3级或4级的实验室异常：淋巴细胞减少、血钙降低及丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。还可能出现其他血液学或肝功能指标异常。

治疗期间应按照医生安排进行血液及生化检查，并根据检查结果判断是否需要暂停治疗或调整剂量。

3、严重不良反应

严重过敏反应：可能表现为皮疹、荨麻疹、发热、低血压、喘鸣、呼吸困难或面部、咽喉肿胀。出现呼吸困难、喉头肿胀或疑似过敏性休克时，应立即停药并寻求急诊救治。

QTc间期延长及严重心律失常：药物可引起与血药浓度相关的QTc间期延长，增加室性心律失常风险，严重时可能导致尖端扭转型室性心动过速或猝死。若出现晕厥、明显心悸、心跳过快、头晕或呼吸困难，应立即就医。

其他严重反应：临床试验中还报告了脑积水、癫痫发作、肌肉无力等严重不良事件。对于新出现的神经系统症状，应及时评估，不能简单归因于药物或原发肿瘤。

注意事项

1、心脏安全性监测

治疗前应进行心电图和电解质检查，并根据临床情况在治疗期间复查。对于存在先天性长QT综合征、既往QTc延长、室性心律失常病史、心力衰竭或电解质异常的患者，应特别谨慎，并考虑增加监测频率。

如果出现明显QTc延长，医生应根据说明书要求暂停治疗并调整剂量；如果出现尖端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速或其他危及生命的心律失常，则应永久停药。

2、过敏反应

该药可能引起严重超敏反应。患者及照护者应了解皮疹、荨麻疹、发热、喘鸣、呼吸困难及面部或咽喉肿胀等警示症状。出现临床显著的超敏反应或过敏性休克时，应立即中断用药并接受适当治疗；是否恢复用药或永久停药由医生决定。

3、胚胎-胎儿毒性

动物研究提示LuciDorda可能造成胚胎或胎儿死亡、生长异常及结构畸形。因此，妊娠期间使用可能对胎儿造成伤害。

有生育可能的女性在开始治疗前应确认妊娠状态，并在治疗期间及末次给药后1个月内采取有效避孕措施。有生育可能女性伴侣的男性患者，也应在治疗期间及末次给药后1个月内采取有效避孕措施。

4、药物相互作用

LuciDorda主要经CYP3A4代谢。应避免与强效或中效CYP3A4抑制剂、强效或中效CYP3A4诱导剂合用，因为这些药物可能分别增加或降低LuciDorda的暴露量，从而影响安全性或抗肿瘤作用。

还应避免与已知可延长QTc间期的药物同时使用。如果临床上无法避免合用，医生应依据说明书评估给药时间安排和心电监测方案。

开始、停用或调整任何处方药、非处方药、维生素或草药补充剂前，应先咨询医生或药师，不应自行调整抗肿瘤药剂量。

5、生育能力

根据药物作用机制，LuciDorda可能对男性及女性生育能力产生不利影响。如果患者有生育计划，应在治疗前与主治医生讨论相关风险及生育保存方案。

禁忌症

无。

特殊人群用药

1、妊娠

尚无充分的人体妊娠用药数据。动物研究提示存在胚胎-胎儿毒性，因此孕妇使用可能对胎儿造成伤害。只有在专科医生充分评估治疗获益与风险后，才能考虑具体治疗方案。

2、哺乳期

目前缺乏关于LuciDorda或其代谢物是否进入人乳、对母乳喂养婴儿的影响以及对乳汁分泌影响的数据。

由于可能对哺乳婴儿造成严重不良反应，FDA说明书建议治疗期间以及末次给药后1周内不要哺乳。

3、有生育能力的女性及男性

女性患者应在治疗开始前进行妊娠状态确认，并在治疗期间及末次给药后1个月内采取有效避孕措施。男性患者如果伴侣具有生育可能，也应在相同时间范围内采取有效避孕措施。

4、儿童及青少年

该药的FDA批准适应症适用于1岁及以上儿童，但具体剂量取决于体重。体重不足10kg的儿童没有已确定的推荐剂量。

1岁以下儿童的安全性和有效性尚未确立。

5、老年患者

临床研究中65岁及以上患者所占比例较低，尚不足以确定老年患者对药物的反应是否与年轻患者存在差异。老年患者应结合心脏状况、合并疾病及合并用药，由医生进行个体化评估。

6、肝功能异常

轻度肝功能损害患者未观察到具有临床意义的药代动力学差异，但中度肝功能损害患者的药物暴露量可能增加，重度肝功能损害的影响尚不明确。

7、肾功能异常

严重肾功能损害患者的药物暴露量也可能增加。对于中重度肝功能异常或严重肾功能损害患者，应由医生综合评估风险，不能自行套用常规剂量。

储存要求

储存温度：20°C–25°C室温保存。

允许温度偏差：15°C–30°C。

包装要求：采用带干燥剂及儿童安全瓶盖的药瓶包装。

安全要求：药品应放置于儿童无法触及的地方，并按照原包装及药房提供的要求保存。