Alpelisib(阿培利司)说明书

Alpelisib(阿培利司)适用于治疗经FDA批准的检测方法检测出具有PIK3CA突变的、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌成人患者。

Alpelisib(阿培利司)的适应症

阿培利司是一种激酶抑制剂，专门用于治疗携带PIK3CA基因突变的晚期或转移性乳腺癌患者。

Alpelisib(阿培利司)的用法用量

1、推荐剂量

儿科患者（2岁至18岁以下）：50mg，每日一次，随餐口服。

成人患者：250mg，每日一次，随餐口服。

2、给药说明

整片吞服片剂。不要咀嚼、分割或压碎。对于无法整片吞服的患者，可使用片剂或口服颗粒剂制备混悬液或混合物。用水制备的阿培利司混悬液可以口服或通过鼻胃管给药。

Alpelisib(阿培利司)的禁忌症

对阿培利司或其任何成分有严重过敏反应史。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

Alpelisib(阿培利司)的注意事项

1、严重过敏反应

永久停用阿培利司，立即启动适当的治疗。

2、 严重皮肤不良反应

阿培利司可引起严重皮肤不良反应，包括StevensJohnson综合征、多形性红斑、中毒性表皮坏死松解症以及伴有嗜酸粒细胞增多和全身症状的药疹。出现严重皮肤不良反应的体征或症状时，应中断阿培利司。若确认发生严重皮肤不良反应，则永久停用阿培利司。

3、高血糖

阿培利司可引起严重高血糖，在某些情况下与高血糖高渗性非酮症综合征或酮症酸中毒相关。阿培利司在1型或未受控制的2型糖尿病患者中的安全性尚未确定。

开始阿培利司治疗前，应检测空腹血浆葡萄糖、HbA1c并优化血糖。开始治疗后，定期监测。根据临床指征启动或优化降糖药物治疗。如果发生严重高血糖，应中断、降低剂量或停用阿培利司。

4、肺炎

阿培利司可引起严重肺炎和间质性肺病。监测临床症状或影像学改变。如果发生肺炎，永久停用阿培利司。

5、腹泻或结肠炎

阿培利司可引起严重腹泻，导致脱水，部分情况下可导致急性肾损伤，以及结肠炎。监测腹泻及结肠炎的附加症状，包括腹痛、粪便中有粘液或血。根据腹泻或结肠炎的严重程度，中断、降低剂量或永久停用阿培利司。结肠炎患者可能需要额外治疗，例如肠内作用型和/或全身性类固醇。

6、胚胎-胎儿毒性

阿培利司可能对胎儿造成伤害。告知患者对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。

Alpelisib(阿培利司)的不良反应

最常见的不良反应（1至4级，发生率≥10%）为：腹泻、口腔炎和高血糖。

Alpelisib(阿培利司)的药物相互作用

1、CYP3A4诱导剂

避免阿培利司与强CYP3A4诱导剂同时使用。考虑使用对CYP3A4无诱导作用或诱导作用极小的替代合并用药。

2、乳腺癌耐药蛋白抑制剂

在接受阿培利司治疗的患者中，避免使用乳腺癌耐药蛋白抑制剂。如果无法使用替代药物，则在合并用药期间密切监测不良反应是否增加。

Alpelisib(阿培利司)的特殊人群用药

1、妊娠

根据动物数据和作用机制，当对孕妇给药时，阿培利司可能对胎儿造成伤害，尚无关于孕妇使用的数据来告知药物相关风险。

2、哺乳

尚无关于阿培利司在人乳中存在、对产奶量或母乳喂养婴儿影响的数据。由于母乳喂养婴儿可能发生严重不良反应，建议哺乳期妇女在阿培利司治疗期间和末次给药后1周内不要哺乳。

3、有生育能力的女性和男性

女性：阿培利司对孕妇给药可导致胎儿伤害，建议有生育能力的女性在阿培利司治疗期间，以及末次给药后1周内使用有效的避孕措施。

男性：建议有育龄女性伴侣的男性患者在阿培利司治疗期间，以及末次给药后1周内使用安全套和有效的避孕措施。

4、儿科使用

基于阿培利司单臂临床研究(EPIKP1)的结果，阿培利司在2岁至18岁以下患有PROS的儿科患者中的安全性和有效性已确立。阿培利司在2岁以下儿科患者中的安全性和有效性尚未建立。

Alpelisib(阿培利司)的药代动力学

1、吸收

阿培利司达到血浆峰浓度的中位时间约为2小时。与高脂肪、高热量餐（约1000卡路里，50%脂肪）同服可使阿培利司的Cmax和AUC分别增加约70%和80%。同服低脂肪、低热量餐（约300卡路里，15%脂肪）可使Cmax和AUC分别增加约60%-70%和80%-90%。与食物同服可减少药代动力学变异性。

2、分布

阿培利司的表观分布容积为115L（变异系数31%），阿培利司与人血浆蛋白的结合率约为89%。

3、消除

阿培利司的表观清除率为16.3L/h（变异系数37%），半衰期约为89小时。

4、代谢

阿培利司主要通过CYP3A4代谢。阿培利司也是CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9和UGT2B7的底物。

5、排泄

在禁食条件下单次口服400mg放射性标记的阿培利司后，在粪便中回收了81%的给药剂量（其中36%为原形），在尿液中回收了14%（其中2%为原形）。CYP3A4介导的代谢物(12%)和葡萄糖醛酸苷约占给药剂量的15%。

Alpelisib(阿培利司)储存

在20°C至25°C下储存，允许在15°C至30°C之间偏移。