卢非酰胺(Rufinamide)简版说明书

卢非酰胺(Rufinamide)于2007年1月获欧洲药品管理局(EMA)批准上市，用于1岁及以上儿童及成人Lennox-Gastaut综合征相关癫痫发作的辅助治疗。

卢非酰胺(Rufinamide)的适应症

卢非酰胺适用于1岁及以上儿科患者和成人Lennox-Gastaut综合征相关癫痫发作的辅助治疗。

卢非酰胺(Rufinamide)的用法用量

1、剂量

1岁及以上儿科患者

起始日剂量：每日10mg/kg，分两次等量服用。

每隔一天增加10mg/kg，直至达到每日最大剂量45mg/kg，每日总剂量不超过3200mg，分两次服用。

成人

起始日剂量：每日400-800mg，分两次等量服用。

每隔一天增加400-800mg，直至达到每日最大剂量3200mg，分两次服用。

2、服药方式

卢非酰胺应与食物同服。片剂可以整片、半片或压碎后服用。

卢非酰胺(Rufinamide)的禁忌症

卢非酰胺禁用于家族性短QT综合征患者。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

卢非酰胺(Rufinamide)的注意事项

1、监测患者是否出现新发或加重的抑郁、自杀念头/行为，以及情绪或行为的异常变化。

2、可能出现中枢神经系统反应。

3、与其他缩短QT间期的药物合用时需谨慎。

4、如果发生多器官超敏反应，请停用卢非酰胺。

5、逐渐停用卢非酰胺，以最大限度降低诱发癫痫、癫痫加重或癫痫持续状态的风险。

卢非酰胺(Rufinamide)的不良反应

最常见的不良反应（≥10%且高于安慰剂）为：头痛、头晕、疲劳、嗜睡和恶心。

卢非酰胺(Rufinamide)的药物相互作用

服用丙戊酸盐的患者应以较低的卢非酰胺剂量开始（儿科患者低于10mg/kg/天，成人低于400mg/天）。

卢非酰胺可能降低激素类避孕药的有效性；请使用额外的非激素类避孕措施。

卢非酰胺(Rufinamide)的特殊人群用药

1、妊娠

根据动物数据，可能对胎儿造成伤害。

2、肾功能损害

对于透析过程中药物丢失的情况，可考虑调整卢非酰胺剂量。

3、肝功能损害

不建议在重度肝功能损害（Child-Pugh评分10至15）患者中使用卢非酰胺。对轻度（Child-Pugh评分5至6）至中度（Child-Pugh评分7至9）肝功能损害患者治疗时应谨慎。

卢非酰胺(Rufinamide)的作用机制

卢非酰胺发挥抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。体外研究结果表明，卢非酰胺的主要作用机制是调节钠通道的活性，特别是延长通道的非活性状态。

卢非酰胺（≥1μM）显著减慢培养的皮层神经元中长时间预脉冲后钠通道从失活状态的恢复，并限制钠依赖性动作电位的持续重复放电（EC50为3.8μM）。

卢非酰胺(Rufinamide)的药代动力学

1、吸收和分布

口服卢非酰胺后，在进食和空腹条件下，血浆峰浓度均在给药后4至6小时(Tmax)达到。在单次和多次给药后，卢非酰胺片剂的生物利用度随剂量增加而降低。根据尿排泄，在进食条件下单次口服600mg卢非酰胺片剂后，吸收程度至少为85%。

卢非酰胺及其代谢物的多次给药药代动力学可根据单次给药数据预测。鉴于每12小时一次的给药频率和6至10小时的半衰期，观察到的稳态峰浓度约为单次给药后峰浓度的2至3倍，这与预期相符。

在健康志愿者中，食物使单次服用400mg片剂后卢非酰胺的吸收程度增加了34%，峰暴露量增加了56%，尽管Tmax没有升高。只有一小部分卢非酰胺(34%)与人血清蛋白结合，主要与白蛋白结合(27%)，因此药物置换相互作用的风险很小。卢非酰胺在红细胞和血浆之间均匀分布。表观分布容积依赖于剂量并随体表面积变化。每日3200mg剂量时的表观分布容积约为50L。

2、代谢

卢非酰胺被广泛代谢，但无活性代谢物。在给予放射性标记的卢非酰胺后，尿液中回收的原形药物不到给药剂量的2%。主要的生物转化途径是羧酸酯酶介导的甲酰胺基团水解为酸衍生物CGP47292。在尿液中检测到少数其他次要代谢物，似乎是CGP47292的酰基葡萄糖醛酸苷。

该生物转化过程中不涉及氧化性细胞色素P450酶或谷胱甘肽。卢非酰胺是CYP2E1的弱抑制剂。对其他CYP酶未见显著抑制。卢非酰胺是CYP3A4酶的弱诱导剂。在体外研究中，卢非酰胺未显示对P-糖蛋白有任何显著抑制。

3、消除/排泄

肾脏排泄是药物相关物质的主要消除途径，根据放射性标记研究，占给药剂量的85%。在尿液中鉴定出的代谢物中，至少66%的卢非酰胺剂量以酸代谢物CGP47292形式排泄，2%的剂量以卢非酰胺形式排泄。在健康受试者和癫痫患者中，血浆消除半衰期约为6-10小时。

卢非酰胺(Rufinamide)储存

片剂储存在25°C，允许在15°C-30°C之间偏移，防潮，开瓶后盖紧瓶盖。