FDA批准加达西单抗(Andembry)用于预防遗传性血管性水肿发作

2025年6月16日，全球生物技术领军企业CSL今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准加达西单抗(Andembry)，这是唯一一款靶向凝血因子XIIa用于预防性治疗的药物，适用于12岁及以上成人和儿科患者，以预防遗传性血管性水肿（HAE）的发作。

通过靶向凝血因子XIIa（一种在HAE患者肿胀发作中起关键作用的血浆蛋白），加达西单抗(Andembry)能够抑制HAE级联反应的最上游，从而预防HAE发作。加达西单抗(Andembry)是唯一一款从起始即对所有患者提供每月一次给药方案的治疗药物，通过无枸橼酸盐配方的自动注射器进行皮下自我注射，注射时间不超过15秒。

HAE是一种罕见、慢性且可能危及生命的遗传性疾病，其特征为复发性和不可预测的血管性水肿发作。HAE发作通常伴随疼痛，可影响身体多个部位，包括腹部、喉部、面部和四肢。HAE在各人种中的发病率约为五万分之一。

CSL执行副总裁兼研发主管BillMezzanotte医学博士表示："加达西单抗(Andembry)是首款完全由CSL发现和开发的单克隆抗体，为患有这种危及生命疾病的患者提供了长期的疾病控制能力以及便捷的给药方式。加达西单抗(Andembry)彰显了CSL长期致力于改善患者（包括HAE患者）生活的坚定承诺。我要感谢所有为这一里程碑做出贡献的医生、患者和同事们，这对HAE患者和CSL而言都是一个激动人心的时刻。"

该批准基于关键性的安慰剂对照III期VANGUARD试验的数据，该试验评估了加达西单抗(Andembry)的疗效和安全性。这项关键性研究（发表于《柳叶刀》2023年4月）表明，使用加达西单抗(Andembry)治疗：

62%的加达西单抗(Andembry)治疗患者在治疗期间未发生发作。

与安慰剂相比，HAE发作次数中位减少超过99%，最小二乘均数减少89.2%。

与安慰剂相比，需要按需治疗的HAE发作次数中位减少超过99%，均数减少88%。

与安慰剂相比，中度或重度发作次数中位减少超过99%，均数减少90%。

该关键性试验中最常见的不良反应（发生率≥7%）为鼻咽炎和腹痛。

已发表的正在进行的开放标签扩展研究的中期分析（《过敏》2024年10月）显示（加达西单抗(Andembry)暴露中位时间为13.8个月），加达西单抗(Andembry)具有良好的长期安全性特征，并能持续减少HAE发作。在关键性试验和开放标签扩展研究中，有23名（14%）患者报告了注射部位反应（例如注射部位瘀青、注射部位红斑、注射部位血肿、注射部位瘙痒、注射部位荨麻疹）。

宾夕法尼亚州立大学医学、儿科学和生物医学科学教授TimCraig博士表示："我们在治疗遗传性血管性水肿方面已取得重大进展，但许多患者仍然经历着疼痛且有时危及生命的HAE发作，并需要频繁注射来控制病情。现在我们有了一个通过新靶点来管理这种疾病的新选择，因为这是我们首次能够通过靶向凝血因子XIIa来抑制HAE级联反应的最上游。"

美国HAE协会和国际HAE协会首席执行官兼董事会主席AnthonyJ.Castaldo表示："加达西单抗(Andembry)是一种新型每月一次皮下注射、抑制凝血因子XIIa的治疗药物，是HAE治疗领域的一个值得欢迎的新选择。HAE患者现在有了另一种选择，可以减轻这种终身疾病带来的负担，并实现患者群体共同的目标——充分享受生活。"

此次加达西单抗(Andembry)获得监管批准是推动该药物全球可及性的又一关键步骤，加达西单抗(Andembry)近期已在澳大利亚、英国（UK）、欧盟（EU）、日本、瑞士和阿拉伯联合酋长国获得批准。

关于HAE

HAE是一种罕见且可能危及生命的遗传性疾病，发病率约为万分之一至五万分之一。HAE由C1INH（一种有助于控制炎症的血浆蛋白）缺乏或功能失调引起。功能正常的C1INH数量不足可导致体液在身体组织中积聚，引起明显的肿胀，即血管性水肿。HAE发作可影响身体多个部位，包括面部、腹部、喉部和四肢。发生腹部HAE发作的患者可能因肠壁肿胀而出现剧烈疼痛、腹泻、恶心和呕吐。累及面部或喉部的HAE发作可导致气道闭塞、窒息，如不及时治疗可导致死亡。

关于加达西单抗(Andembry)

加达西单抗(Andembry)是一种新型抑制凝血因子XIIa的单克隆抗体（抗FXIIa单抗），已完成III期关键性研究，作为一种新型每月一次皮下注射预防性治疗药物，用于与HAE（一种缓激肽介导的血管性水肿）相关的发作。加达西单抗(Andembry)是CSL首款自主研发并获得FDA批准的重组单克隆抗体。该药由CSL位于Bio21的研究基地的科学家发现并优化，临床项目的制剂和生产在CSLBroadmeadows生物技术生产设施完成。加达西单抗(Andembry)独特地抑制血浆蛋白FXIIa。FXII是HAE通路中第一个被激活的蛋白质，启动了导致HAE发作的一系列级联事件。通过靶向活化的FXII（FXIIa），加达西单抗(Andembry)在该级联反应的最上游进行抑制，而其他HAE疗法则靶向下游介质。

重要安全信息

什么是加达西单抗(Andembry)

加达西单抗(Andembry)注射液用于皮下注射，是一种处方药，用于预防12岁及以上人群的遗传性血管性水肿（HAE）发作。

尚不清楚加达西单抗(Andembry)在12岁以下儿童中是否安全有效。

使用加达西单抗(Andembry)前应告知医疗保健提供者什么

使用加达西单抗(Andembry)前，请告知您的医疗保健提供者您可能患有的任何疾病，特别是如果您正在怀孕、计划怀孕、正在哺乳或计划哺乳。尚不清楚加达西单抗(Andembry)是否会对您的未出生婴儿造成伤害，或加达西单抗(Andembry)是否会进入母乳。请与您的医疗保健提供者讨论在使用加达西单抗(Andembry)期间喂养婴儿的最佳方式。

告知您的医疗保健提供者您使用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。

应如何使用加达西单抗(Andembry)

请严格按照医疗保健提供者的指示使用加达西单抗(Andembry)。详细的使用说明可在完整处方信息的患者须知部分找到。

加达西单抗(Andembry)由您或照护者进行皮下注射。在您首次自行注射之前，您的医疗保健提供者应向您或您的照护者展示如何准备和注射您的加达西单抗(Andembry)剂量。除非您已接受过医疗保健提供者的培训，否则请勿尝试注射加达西单抗(Andembry)。

加达西单抗(Andembry)有哪些可能的不良反应

加达西单抗(Andembry)最常见的不良反应包括：

发红、瘙痒和瘀青（注射部位反应）。

胃部（腹部）疼痛。

流鼻涕或鼻塞、打喷嚏、流眼泪（鼻咽炎）。