多丁那德(Dotinurad)的适应症与注意事项

多丁那德是一款高选择性URAT1抑制剂，适用于成人痛风、高尿酸血症患者，排除尿酸生成过多型人群。它通过抑制肾脏URAT1转运蛋白，减少尿酸重吸收以降低血尿酸水平，代谢路径相对友好，临床中可帮助患者稳定控制尿酸指标，为长期的尿酸管理提供适配的治疗选择。

适应症

痛风、高尿酸血症。

用法用量

成人起始剂量每日0.5mg，一日1次口服。后续根据血尿酸水平按需缓慢加量。

常规维持剂量为每日2mg，一日1次；可依据患者情况适当调整，单日最大给药剂量为4mg，一日1次。

降尿酸药物治疗初期，血尿酸快速下降可能诱发痛风性关节炎（痛风发作）。因此本品需从每日0.5mg起始，循序渐进加量：用药满2周后可增至每日1mg，用药满6周后可增至每日2mg。每次加量后需严密监测患者病情变化。

禁忌症

对多丁那德任一成分存在过敏既往史的患者。

注意事项

1、本品为降尿酸药，痛风急性发作期若降低血尿酸，可能加重关节炎症。若给药前已出现痛风发作，需等症状完全缓解后方可启动本品治疗。

治疗期间若突发痛风发作，无需调整本品剂量、持续服药，可根据症状联用秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素等对症处理。

2、本品会提升尿酸排泄量，用药初期尤为明显；尿液呈酸性时易引发尿路结石，伴随血尿、肾绞痛等症状。为预防结石，需督促患者多饮水增加尿量、碱化尿液，同时密切监测体内酸碱平衡。

3、其他促尿酸排泄药物已有严重肝损伤相关报告，用药期间需定期复查肝功能，全程密切观察患者状态。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

特殊人群用药

1、肾功能损伤患者

重度肾功能不全（eGFR＜30mL/min/1.73m²）

建议更换其他药物。本品作用于肾脏近端小管，药效会随肾功能衰退减弱；少尿、无尿患者基本无法起效，应避免使用。本品临床试验排除了eGFR＜30mL/min/1.73m²人群。

2、肝功能损伤患者

全程严密监测病情。其他促排尿酸药物存在重度肝损伤案例；本品临床试验排除重度肝病、AST/ALT≥100IU/L受试者。

3、孕妇

仅当治疗获益显著大于潜在风险时，方可用于孕妇或有妊娠可能的女性。大鼠、家兔动物试验显示，给药剂量分别约为人体临床暴露量1053倍、174倍时，观察到骨骼畸形。

4、哺乳期女性

综合评估治疗收益与母乳喂养价值，决定继续或终止哺乳。大鼠试验证实药物可分泌至乳汁。

药物过量

尚不明确。

药代动力学

分布

分布容积

对6名健康成年男性，空腹单次口服1mg放射性碳标记多丁那德，测得表观分布容积为14.75L。

血浆蛋白结合率

体外试验显示，多丁那德人体血浆蛋白结合率为99.2%～99.4%，药物无血细胞摄取现象。

代谢

多丁那德主要经UGT、SULT酶代谢，生成葡萄糖醛酸结合物与硫酸结合物。

6名健康成年男性空腹单次口服1mg放射性碳标记多丁那德后，体内主要代谢产物为葡萄糖醛酸结合物、硫酸结合物。

体外研究证实，葡萄糖醛酸化过程由UGT1A1、1A3、1A9、2B7等多种亚型介导；硫酸化过程由SULT1B1、1A3等亚型共同参与。

体外试验结果：本品可抑制CYP2C9（Ki=10.4μmol/L），对其余CYP亚型（CYP1A2、2A6、2B6、2C19、2D6、2E1、3A4）无抑制活性（IC50＞100μmol/L）；本品可抑制UGT1A1、UGT2B15（Ki分别为10.0、16.6μmol/L），对其他UGT亚型（UGT1A3、1A4、1A6、1A7、1A8、1A9、1A10、2B4、2B7、2B10、2B17）无抑制作用（IC50＞50μmol/L）。

在人肝细胞体外模型中，本品可诱导CYP2B6mRNA表达，对CYP1A2、CYP3A4无诱导效应。以上酶抑制/诱导作用，在临床常规给药剂量下，引发药物相互作用的风险较低。

排泄

6名健康成年男性空腹单次口服1mg放射性碳标记多丁那德，给药后168小时内，尿液累计排泄放射性占给药量86.38%、粪便累计排泄7.93%；给药72小时内，经呼气排出放射性占给药量5.02%。

体外转运体试验：本品对BCRP(ABCG2)、OAT1、OAT3、OATP1B1存在抑制作用，对应IC50分别为74.7、1.87、2.61、11.5μmol/L；对MDR1、OCT2、OATP1B3、MATE1、MATE2-K无抑制效果。在临床常规使用剂量下，本品对各类药物转运体产生明显影响的可能性较低。