艾沙妥昔单抗皮下注射剂(Isatuximab-irfc)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

艾沙妥昔单抗皮下注射剂(Isatuximab-irfc)需与其他药物联合使用，适用于成人多发性骨髓瘤。

艾沙妥昔单抗皮下注射剂(Isatuximab-irfc)的适应症

艾沙妥昔单抗皮下注射剂与泊马度胺和地塞米松联合使用，用于治疗既往接受过至少2种疗法（包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂）的成人多发性骨髓瘤患者（FDA已授予其用于多发性骨髓瘤的孤儿药资格）。

与卡非佐米和地塞米松联合使用，用于治疗既往接受过1至3线治疗的复发或难治性成人多发性骨髓瘤患者。

与硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合使用，用于治疗不符合自体干细胞移植（ASCT）条件的新诊断成人多发性骨髓瘤患者。

艾沙妥昔单抗皮下注射剂(Isatuximab-irfc)的用法用量

1、治疗前筛查

由于使用伊沙妥昔单抗治疗期间可能出现假阳性间接抗球蛋白试验（间接Coombs试验），应在首次输注伊沙妥昔单抗前进行血型鉴定和筛查。

2、患者监测

在伊沙妥昔单抗输注期间，应频繁监测生命体征。

在伊沙妥昔单抗治疗前和治疗期间，监测患者有无感染的症状和体征。

治疗期间定期监测全血细胞计数（CBC）。

监测患者是否出现第二原发恶性肿瘤。

3、前驱用药和预防

为最大程度降低输注相关反应的风险，应在每次输注前15-60分钟给予以下前驱用药：

当与艾沙妥昔单抗皮下注射剂和泊马度胺联合给药时：地塞米松40mg口服或静脉注射（对于年龄≥75岁的患者，剂量为20mg口服或静脉注射）。

当与艾沙妥昔单抗皮下注射剂和卡非佐米联合给药时：地塞米松20mg（在艾沙妥昔单抗皮下注射剂和/或卡非佐米输注当天静脉注射，在第2周期及以后的第22天口服，在所有周期的第23天口服）。

当与艾沙妥昔单抗皮下注射剂、硼替佐米和来那度胺联合给药时：地塞米松20mg（在艾沙妥昔单抗皮下注射剂输注当天静脉注射，其他日子口服）。

对所有患者，给予对乙酰氨基酚650mg至1000mg口服（或等效药物）。

对所有患者，给予一种H2拮抗剂。

对所有患者，给予苯海拉明25mg至50mg口服或静脉注射（或等效药物）。对于至少前4次输注，首选静脉注射途径。

对所有患者，根据需要并根据标准指南，启动抗菌和抗病毒预防（例如，带状疱疹预防）。

4、给药方法

静脉给药，使用配备有尼龙、聚砜或聚醚砜（PES）0.22-µm在线过滤器的聚氨酯（PU）、聚丁二烯（PBD）、聚氯乙烯（PVC）或聚乙烯（PE）输注装置进行静脉输注。

不得与任何其他药物通过同一静脉通路同时输注。

如果错过一剂，应尽快给予该剂量。调整给药计划，以维持适当的给药间隔。

5、稀释

输注前必须稀释。

从250-mL的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液袋中，取出与所需注射液浓缩物总体积相等的稀释液体积。将所需体积的注射液浓缩物加入含有聚烯烃、聚丙烯、醋酸乙烯酯、含邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）的PVC或PE的输液袋中的稀释液中。轻轻倒转输液袋以混合溶液；请勿振摇。

丢弃任何未使用的注射液浓缩物或稀释溶液部分。

6、输注速率

艾沙妥昔单抗皮下注射剂推荐的分步加快输注速率。

首次输注：初始输注速率为25mL/小时。如果60分钟后未发生输注相关反应，则每30分钟以25mL/小时的增量增加输注速率，直至最大速率150mL/小时。

第二次输注：初始输注速率为50mL/小时。如果30分钟后未发生输注相关反应，则维持当前输注速率（50mL/小时）30分钟，然后以100mL/小时的增量增加输注速率，直至最大速率200mL/小时。

后续输注：初始输注速率为200mL/小时。输注速率不得超过200mL/小时。

对于2级或3级输注相关反应，应中断输注，直至反应改善至0级或1级。恢复输注时，将速率降低50%；如果在降低速率恢复输注后30分钟内反应未复发，则将输注速率增加至初始速率，随后按表1进行逐步加快输注。

对于中断输注后未改善、在适当的对症和支持治疗后仍持续或恶化、或需要住院治疗的2级或3级输注相关反应，应永久停止治疗。

对于4级输注相关反应，应永久停止治疗。

7、剂量

根据每次给药前的实际体重计算剂量。

多发性骨髓瘤（与泊马度胺和地塞米松联合）

静脉给药：第1周期：在第1周期的第1、8、15和22天给予10mg/kg。后续周期：在第1天和第15天给予10mg/kg。

每28天重复治疗周期。

持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

多发性骨髓瘤（与卡非佐米和地塞米松联合）

静脉给药：第1周期：在第1周期的第1、8、15和22天给予10mg/kg。后续周期：在第1天和第15天给予10mg/kg。

每28天重复治疗周期。

持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

在同时给予伊沙妥昔单抗和卡非佐米的日子里，应先给予地塞米松，然后是伊沙妥昔单抗，最后是卡非佐米。

多发性骨髓瘤（与硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合）

静脉给药：

第1周期（42天周期）：在第1、8、15、22和29天给予10mg/kg。

第2至4周期（42天周期）：在第1、15和29天给予10mg/kg。

第5至17周期（28天周期）：在第1天和第15天给予10mg/kg。

第18周期及以后（28天周期）：在每个周期的第1天给予10mg/kg。

持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

8、毒性剂量调整

不建议因不良反应而降低剂量。

血液学影响

对于4级中性粒细胞减少症，应中断治疗，直至中性粒细胞计数恢复至≥1000/mm³。

输注相关反应

对于2级或更严重的输注相关反应，根据反应的严重程度，降低输注速率或永久停止治疗，并提供适当的对症和支持治疗。

对于4级输注相关反应，永久停止治疗。

9、特殊人群

肝功能损害

轻度肝功能损害（总胆红素浓度超过ULN，但≤1.5倍ULN，或AST浓度超过ULN）：无需调整剂量。

肾功能损害

轻度至重度肾功能损害（估计肾小球滤过率[eGFR]<90mL/分钟/1.73m²）：无需调整剂量。

老年患者

无特定剂量建议。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

艾沙妥昔单抗皮下注射剂(Isatuximab-irfc)的禁忌症

对伊沙妥昔单抗或制剂中任何成分有严重过敏反应史。

艾沙妥昔单抗皮下注射剂(Isatuximab-irfc)的注意事项

1、联合治疗

与泊马度胺、卡非佐米、硼替佐米、来那度胺或地塞米松联合使用时，除伊沙妥昔单抗的注意事项外，还需考虑这些药物的注意事项、预防措施和禁忌症。

2、输注相关反应

接受含伊沙妥昔单抗方案的患者报告了严重的输注相关反应（例如，血管性水肿、支气管痉挛、心脏骤停、呼吸困难、肿胀、高血压、低血压），包括危及生命的过敏反应；通常发生在首次输注期间。

每次输注前应给予地塞米松、对乙酰氨基酚、组胺H2拮抗剂和苯海拉明进行前驱用药。

在药物输注期间应频繁监测生命体征。根据输注相关反应的严重程度，可能需要暂时中断输注然后降低输注速率或永久停止治疗；根据临床指征采取适当的治疗和支持性护理。

3、感染

可能发生严重、危及生命或致命的感染。在临床试验中，最常见的严重感染类型是肺炎。

治疗期间监测患者有无感染的症状和体征，并给予适当治疗。给予预防性抗菌药物。

4、血液学影响

在接受含伊沙妥昔单抗方案的患者中报告了中性粒细胞减少症。

治疗期间定期监测全血细胞计数（CBC）。如果出现中性粒细胞减少症，应监测感染的症状或体征，可能需要暂时中断治疗。

考虑抗菌和抗病毒预防。可根据临床指征使用生长因子治疗中性粒细胞减少症。

5、第二原发恶性肿瘤的发生

在接受含伊沙妥昔单抗方案的患者中报告了第二原发恶性肿瘤。

监测患者是否出现第二原发恶性肿瘤。

6、对实验室检查的干扰

间接抗球蛋白试验

报告了假阳性间接抗球蛋白（Coombs）试验结果。停用抗CD38单克隆抗体后，阳性间接抗球蛋白试验可能持续至最后一次输注后长达9个月。⁷ABO和Rh血型测定不受影响。

伊沙妥昔单抗也可能干扰抗体检测试验、抗体鉴定谱和抗人球蛋白交叉配血。

如果在开始伊沙妥昔单抗治疗前未进行血型鉴定和筛查，应告知血库使用二硫苏糖醇处理的红细胞进行血型鉴定和筛查。不要假定接受伊沙妥昔单抗的患者阳性间接抗球蛋白试验结果为假阳性，因为可能存在红细胞同种抗体。⁷如果因紧急情况需要立即输血，应根据当地方案输注未经交叉配血的ABO/RhD血型相容的红细胞。

对血清蛋白电泳和免疫固定试验的干扰

伊沙妥昔单抗可能干扰血清蛋白电泳（SPEP）和免疫固定电泳（IFE）检测，导致对携带IgGκ型骨髓瘤蛋白患者的肿瘤反应误判。

7、胎儿/新生儿发病率和死亡率

根据作用机制，可能对人类胎儿造成伤害；IgG1单克隆抗体可穿过胎盘。对胎儿的影响可能包括骨密度降低和CD38阳性免疫细胞耗竭。应推迟对子宫内暴露于伊沙妥昔单抗的新生儿和婴儿接种活疫苗，直至完成血液学评估。

应建议有生育能力的女性在接受伊沙妥昔单抗治疗期间以及末次给药后至少5个月内采取有效的避孕措施。伊沙妥昔单抗与泊马度胺或来那度胺的联合用药在妊娠期禁用，因为泊马度胺或来那度胺可能导致出生缺陷和胎儿死亡。

8、免疫原性

具有免疫原性的可能性。抗伊沙妥昔单抗抗体的存在似乎未对伊沙妥昔单抗的药代动力学、安全性或疗效产生具有临床意义的影响。

艾沙妥昔单抗皮下注射剂(Isatuximab-irfc)的特殊人群用药

1、妊娠

可能对胎儿造成伤害。

伊沙妥昔单抗与泊马度胺或来那度胺的联合用药在孕妇中禁用，因为泊马度胺或来那度胺可能导致出生缺陷和胎儿死亡。关于妊娠期使用，请参阅泊马度胺或来那度胺的处方信息，泊马度胺和来那度胺仅可通过REMS计划获得。

2、哺乳

尚不清楚伊沙妥昔单抗是否分布入人乳；然而，人IgG可分布入乳汁。

药物对哺乳婴儿或人乳生成的影响未知。

当伊沙妥昔单抗与泊马度胺或来那度胺及地塞米松联合使用时，应停止哺乳。

3、有生育能力的女性和男性

伊沙妥昔单抗治疗期间应避免妊娠。

当伊沙妥昔单抗与泊马度胺或来那度胺联合使用时，关于有生育能力女性在开始治疗前妊娠试验的要求，请参阅这些药物的处方信息。

应建议有生育能力的女性在接受伊沙妥昔单抗治疗期间以及末次给药后至少5个月内采取有效的避孕措施。

关于对有生育能力的女性和男性患者在开始治疗前的避孕要求，请参阅泊马度胺或来那度胺的标签。

4、儿科使用

安全性和有效性尚未确定。

5、老年使用

与年轻患者相比，在安全性或有效性方面没有总体差异；然而，不能排除某些老年个体敏感性增加的可能性。

6、肝功能损害

轻度肝功能损害不改变全身暴露量。

未在中度或重度肝功能损害患者中进行研究。

7、肾功能损害

肾功能损害不改变全身暴露量。

艾沙妥昔单抗皮下注射剂(Isatuximab-irfc)的不良反应

在接受艾沙妥昔单抗皮下注射剂联合泊马度胺和地塞米松治疗的患者中，最常见的不良反应（≥20%）为：上呼吸道感染、输注相关反应、肺炎、腹泻。这些患者中最常见的血液学实验室异常（≥80%）为：血红蛋白降低、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少。

在接受艾沙妥昔单抗皮下注射剂联合卡非佐米和地塞米松治疗的患者中，最常见的不良反应（≥20%）为：上呼吸道感染、输注相关反应、疲劳、高血压、腹泻、肺炎、呼吸困难、失眠、支气管炎、咳嗽、背痛。这些患者中最常见的血液学实验室异常（≥80%）为：血红蛋白降低、淋巴细胞减少、血小板减少。

在接受艾沙妥昔单抗皮下注射剂联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松治疗的患者中，最常见的不良反应（≥20%）为：上呼吸道感染、腹泻、疲劳、周围感觉神经病变、肺炎、肌肉骨骼疼痛、白内障、便秘、周围水肿、皮疹、输注相关反应、失眠、COVID-19。这些患者中最常见的血液学实验室异常（≥80%）为：血红蛋白降低、白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少。

艾沙妥昔单抗皮下注射剂(Isatuximab-irfc)的药物相互作用

未进行正式的药物相互作用研究。

预期影响CYP同工酶或转运系统的药物不会影响伊沙妥昔单抗的药代动力学。

艾沙妥昔单抗皮下注射剂(Isatuximab-irfc)的作用机制

由哺乳动物（中国仓鼠卵巢）细胞产生的IgG1免疫球蛋白，与CD38结合，CD38是一种在造血细胞和肿瘤细胞（包括多发性骨髓瘤细胞）表面表达的跨膜糖蛋白。

诱导肿瘤细胞凋亡并激活免疫效应机制（即，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性[ADCC]、抗体依赖性细胞吞噬作用[ADCP]、补体依赖性细胞毒性[CDC]）。

抑制CD38阳性T调节细胞，并在没有CD38阳性肿瘤细胞的情况下，激活自然杀伤（NK）细胞。

艾沙妥昔单抗皮下注射剂(Isatuximab-irfc)的药代动力学

1、吸收

生物利用度

在5–20mg/kg（每周一次，持续4周，随后每2周一次）的剂量范围内，全身暴露量呈剂量比例性增加。

中位18周内达到稳态浓度，蓄积倍数为3.1倍。

2、分布

人IgG可穿过胎盘并分布入乳汁。尚不清楚伊沙妥昔单抗是否分布入人乳。

3、代谢

预期通过分解代谢途径降解为小肽，清除率随剂量增加和重复给药而降低，预计末次给药后约2个月内药物消除≥99%。

艾沙妥昔单抗皮下注射剂(Isatuximab-irfc)储存

注射液浓缩物：在2–8ºC下置于原包装中以避光保存，请勿冷冻或振摇。

稀释后的输注液：应立即使用，或在2–8ºC下储存最多48小时，随后可在室温下储存最多8小时（包括输注时间）。

温馨提示

1、告知患者在使用伊沙妥昔单抗治疗期间有发生感染的风险，并应立即向医护人员报告任何发热或感染症状。

2、告知患者在使用艾沙妥昔单抗皮下注射剂治疗期间有发生第二原发恶性肿瘤的风险。

3、告知患者当伊沙妥昔单抗与卡非佐米和地塞米松合用时存在心力衰竭的风险，以及立即向医护人员报告任何呼吸困难、咳嗽或腿部肿胀的重要性。