卡巴他赛(Cabazitaxel)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

卡巴他赛(Cabazitaxel)是一种半合成紫杉烷类抗肿瘤药物，用于治疗既往接受过多西他赛治疗方案的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。

卡巴他赛(Cabazitaxel)的适应症

卡巴他赛联合泼尼松，用于治疗既往多西他赛方案治疗后疾病仍进展的激素难治性转移性前列腺癌患者。与米托蒽醌联合泼尼松方案相比，该方案改善了总体生存率。

卡巴他赛(Cabazitaxel)的用法用量

1、预用药

为尽量减少超敏反应的风险和/或严重程度，应在每次卡巴他赛输注前至少30分钟，静脉给予抗组胺药（如盐酸苯海拉明25mg或等效剂量）、静脉给予组胺H2受体拮抗剂（如雷尼替丁50mg或等效剂量，但西咪替丁除外）以及静脉给予皮质类固醇（如地塞米松8mg或等效剂量）。

建议根据需要（口服或静脉）进行止吐预防。

2、给药方式

通过静脉输注给药，应谨慎操作，使用防护设备（如手套）以尽量减少皮肤暴露的风险。一旦发生意外接触，应立即用肥皂和水彻底清洗皮肤，并用清水彻底冲洗粘膜。

卡巴他赛注射液浓缩液必须在静脉输注前稀释。

稀释后的卡巴他赛溶液处于过饱和状态，可能随时间推移出现结晶。输注溶液应通过一个0.22微米的在线过滤器给药。

给药前溶液应恢复至室温。

3、剂量

每3周给予25毫克/平方米，联合口服泼尼松（每日10毫克）。

在临床试验中，治疗持续时间限制为10个周期。

4、稀释

卡巴他赛注射液浓缩液在给药前需要进行两次稀释。

第一步稀释：将西林瓶中全部内容物（约5.7毫升的13%[w/w]乙醇注射用水）转移至含有60毫克/1.5毫升卡巴他赛的西林瓶中，以制成浓度为10毫克/毫升的溶液。应将稀释液朝向西林瓶壁缓慢注入，以减少泡沫产生。

通过反复倒置西林瓶至少45秒来混合注射液浓缩液和稀释液；切勿振摇。¹静置溶液数分钟，让泡沫消散；并非所有泡沫都需消散才能继续制备。¹初步稀释后的溶液应在制备后30分钟内使用。

第二步稀释：抽取所需剂量，注入含250毫升0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的非PVC输液袋或输液瓶中，使最终卡巴他赛浓度为0.1–0.26毫克/毫升。如果所需剂量超过65毫克，应相应增加静脉输液体积，使浓度不超过0.26毫克/毫升，通过轻轻倒置输液袋或输液瓶充分混匀。

最终稀释后的溶液，若在室温下储存，应在8小时内（包括1小时输注时间）使用；若在冷藏条件下储存，应在24小时内（包括1小时输注时间）使用。

5、输注速度

输注时间应超过1小时。

6、基于毒性的剂量调整

针对严重持续性中性粒细胞减少症的剂量调整

应在首次治疗周期内每周监测全血细胞计数，并在后续每个治疗周期前进行监测。

如果尽管适当使用了粒细胞集落刺激因子（G-CSF）（例如非格司亭、培非格司亭），仍发生严重持续性中性粒细胞减少症（3级或以上中性粒细胞减少持续超过1周），应暂停卡巴他赛治疗，直至中性粒细胞计数>1500/立方毫米；恢复治疗后，将剂量降至每3周20毫克/平方米。

对于经历过严重持续性中性粒细胞减少症的患者，制造商建议进行G-CSF二级预防。

如果在剂量降至每3周20毫克/平方米后，严重持续性中性粒细胞减少症复发，则应停用卡巴他赛。

针对发热性中性粒细胞减少症的剂量调整

应在首次治疗周期内每周监测全血细胞计数，并在后续每个治疗周期前进行监测。

如果发生发热性中性粒细胞减少症，应暂停卡巴他赛治疗，直至病情改善或消退且中性粒细胞计数>1500/立方毫米；恢复治疗后，将剂量降至每3周20毫克/平方米。

对于经历过发热性中性粒细胞减少症发作的患者，制造商建议进行G-CSF二级预防。

如果在剂量降至每3周20毫克/平方米后，发热性中性粒细胞减少症复发，则应停用卡巴他赛。

针对腹泻的剂量调整

如果尽管采取了适当的药物治疗（例如止泻药、液体和电解质补充），仍发生严重腹泻（3级或以上）或持续性腹泻，应暂停卡巴他赛治疗，直至腹泻改善或消退；恢复治疗后，将剂量降至每3周20毫克/平方米。

如果在剂量降至每3周20毫克/平方米后，严重或持续性腹泻复发，则应停用卡巴他赛。

7、特殊人群

肝功能损害

禁用于肝功能损害患者（血清ALT和/或AST≥1.5倍正常上限，或血清总胆红素≥正常上限）。

肾功能损害

无特定剂量建议。

卡巴他赛(Cabazitaxel)的禁忌症

1、对卡巴他赛或含有聚山梨酯80的其他制剂有已知严重超敏反应史。

2、基线中性粒细胞计数≤1500/立方毫米。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

卡巴他赛(Cabazitaxel)的注意事项

1、中性粒细胞减少症

存在发生严重、甚至致命性中性粒细胞减少症的风险。

在首个治疗周期内每周监测全血细胞计数，并在后续每个治疗周期前进行监测。¹初始周期使用推荐剂量；根据血液学恢复情况，对后续每个周期的剂量进行调整。在中性粒细胞计数>1500/立方毫米之前，请勿给予卡巴他赛。

对于具有高风险临床特征（可能增加与长期中性粒细胞减少症相关并发症风险）的患者，应考虑进行G-CSF一级预防，这些特征包括年龄>65岁、体能状态差、既往发热性中性粒细胞减少症发作史、广泛既往放疗史、营养状况差、其他严重合并症。

考虑对所有中性粒细胞减少并发症风险增加的患者进行治疗性使用G-CSF和二级预防。

如果尽管采取了适当治疗（例如G-CSF）仍发生严重持续性中性粒细胞减少症，或发生发热性中性粒细胞减少症，可能需要暂停卡巴他赛治疗，随后进行剂量降低或停用卡巴他赛。

2、超敏反应

存在发生严重超敏反应（例如低血压、支气管痉挛、全身性皮疹/红斑）的风险。

每次输注前，应对所有患者进行预用药，以降低超敏反应的风险和/或严重程度。

密切观察患者是否出现超敏反应，尤其是在首次和第二次输注期间。由于超敏反应可能在输注开始后数分钟内发生，应随时备有用于治疗低血压和支气管痉挛的适当设施和设备。

如果发生严重超敏反应，应立即停止输注并给予适当的支持性治疗。

卡巴他赛注射液浓缩液含有聚山梨酯80；请勿用于对卡巴他赛或含聚山梨酯80的其他药物有严重超敏反应史的患者。

3、胃肠道效应

存在恶心和呕吐的风险，建议进行止吐预防，根据需要口服或静脉给药。存在严重腹泻的风险。曾有与腹泻、脱水和电解质失衡相关的死亡报告。

根据需要给予补液治疗以及止泻药和止吐药；管理严重腹泻和电解质失衡可能需要强化措施。对于发生严重或持续性腹泻的患者，可能需要暂停治疗、随后降低剂量或停用卡巴他赛。

4、肾脏效应

有肾功能衰竭的报告，通常与败血症、脱水或梗阻性尿路病相关；一些死于肾功能衰竭的病例病因不明确。如果发生肾功能衰竭，应采取适当措施确定病因并积极治疗。

5、胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能对胎儿造成伤害，在动物中具有胚胎毒性、胎儿毒性和流产作用。治疗期间应避免怀孕。如果在孕期使用或患者怀孕，应告知其对胎儿的潜在危害。

6、充分的患者评估与监测

应在有cytotoxic药物使用经验的合格临床医生监督下给药，应备有适当的诊断和治疗设施用于处理治疗相关并发症。

在首个治疗周期内每周监测全血细胞计数，并在后续每个治疗周期前进行监测。

在每个周期开始前，患者必须已从急性毒性反应中恢复（即中性粒细胞恢复至>1500/立方毫米，发热性中性粒细胞减少症或腹泻改善或消退）。

卡巴他赛(Cabazitaxel)的特殊人群用药

1、妊娠

属于D类。

2、哺乳

卡巴他赛或其代谢物可分泌至大鼠乳汁中，尚不清楚是否分泌至人乳中。¹应停止哺乳或停止用药。

3、儿科使用

尚未在儿科患者中确定安全性和有效性。

4、老年使用

在年龄≥65岁的患者中，与年轻成人相比，疗效或药代动力学方面未发现总体差异。然而，年龄≥65岁的患者发生中性粒细胞减少症、疲乏、无力、发热、头晕、尿路感染和脱水的发生率更高；并且在最后一次卡巴他赛给药后30天内非疾病进展原因导致的死亡率更高。

5、肝功能损害

安全性和有效性尚未确定，卡巴他赛被广泛代谢，肝功能损害可能会增加该药物的血清浓度。

肝功能损害会增加其他紫杉烷类药物（例如多西他赛）发生严重或危及生命并发症的风险。制造商指出，卡巴他赛不应在肝功能损害患者（血清ALT和/或AST≥1.5倍正常上限，或血清总胆红素≥正常上限）中使用。

6、肾功能损害

迄今为止尚未进行专门的安全性和有效性研究。

轻度至中度肾功能损害（肌酐清除率30至<80毫升/分钟）不会显著改变清除率。

尚未在严重肾功能损害（肌酐清除率<30毫升/分钟）或终末期肾病患者中进行研究，在这些患者中使用需谨慎。

卡巴他赛(Cabazitaxel)的不良反应

骨髓抑制（中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、血小板减少症）、腹泻、疲乏、恶心、呕吐、便秘、无力、腹痛、厌食、背痛、血尿、周围神经病变、发热、呼吸困难、咳嗽、味觉障碍、关节痛、脱发。

卡巴他赛(Cabazitaxel)的药物相互作用

1、影响肝微粒体酶的药物

强效CYP3A抑制剂：可能存在药代动力学相互作用（增加血浆卡巴他赛浓度），应避免联合使用。

中度CYP3A抑制剂：联合使用需谨慎。

强效CYP3A诱导剂：可能存在药代动力学相互作用（降低血浆卡巴他赛浓度），应避免联合使用。

2、经肝微粒体酶代谢的药物

不太可能抑制作为CYP同工酶1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1或3A4/5底物的药物的代谢。

3、特定药物

与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英等抗惊厥药合用，可能会导致血浆卡巴他赛浓度降低，因此应避免联合使用。

与伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等抗真菌药合用，可能会导致血浆卡巴他赛浓度升高，也应避免联合使用。

与利福布汀、利福平、利福喷汀等抗分枝杆菌药合用，可能会导致血浆卡巴他赛浓度降低，需避免联合使用。

与HIV蛋白酶抑制剂（如阿扎那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦）合用，可能会导致血浆卡巴他赛浓度升高，应避免联合使用。

与大环内酯类药物（如克拉霉素、泰利霉素）合用，可能会导致血浆卡巴他赛浓度升高，应避免联合使用。

与奈法唑酮合用，可能会导致血浆卡巴他赛浓度升高，应避免联合使用。

与每日剂量10毫克的泼尼松或泼尼松龙合用时，对卡巴他赛的药代动力学无影响。与圣约翰草合用，可能会导致血浆卡巴他赛浓度降低，应避免联合使用。

卡巴他赛(Cabazitaxel)的作用机制

卡巴他赛是一种半合成紫杉烷类药物，来源于从各种紫杉树（红豆杉属）针叶中提取的主要天然紫杉烷（10-脱乙酰基巴卡丁III）。它是多西他赛的7,10-二甲氧基类似物。

与其他紫杉烷类药物（例如多西他赛、紫杉醇）类似，卡巴他赛与微管上的β-微管蛋白亚基结合，稳定并抑制微管活性，从而导致有丝分裂停滞和细胞死亡。

对多种化疗药物（包括其他紫杉烷类药物，即多西他赛、紫杉醇）耐药的一些细胞系和肿瘤具有活性。

卡巴他赛(Cabazitaxel)的药代动力学

1、分布

尚不清楚卡巴他赛是否分布至人乳中，在大鼠中可穿过胎盘并分布至乳汁中。

血浆蛋白结合率：89%–92%（主要与白蛋白和脂蛋白结合）。

2、代谢

在肝脏中广泛（>95%）代谢，主要通过CYP3A4/5，少量通过CYP2C8。

3、消除途径

以代谢物形式经粪便消除（76%），以原形药物或代谢物形式经尿液消除（3.7%），在尿液或粪便中已鉴定出约20种代谢物。终末半衰期：95小时。

卡巴他赛(Cabazitaxel)特殊人群的药代动力学

预计肝功能损害会导致血清卡巴他赛浓度升高。

轻度至中度肾功能损害（肌酐清除率30至<80毫升/分钟）不会显著改变卡巴他赛的药代动力学。尚未在严重肾功能损害（肌酐清除率<30毫升/分钟）或终末期肾病患者中进行研究。

卡巴他赛(Cabazitaxel)储存

储存于25°C（可暴露于15–30°C）；请勿冷藏。稀释后的卡巴他赛溶液处于过饱和状态，可能随时间推移出现结晶。

初步稀释后的溶液（10毫克/毫升）应在制备后30分钟内使用。

最终稀释后的溶液（0.1–0.26毫克/毫升），若在室温下储存，应在8小时内（包括1小时输注时间）使用；若在冷藏条件下储存，应在24小时内（包括1小时输注时间）使用。

温馨提示

1、应告知患者发生超敏反应的风险，以及出现严重超敏反应表现（如皮疹、瘙痒、头晕或昏厥、呼吸困难、胸闷或喉咙发紧、面部肿胀）时立即告知医生的重要性，同时告知医生任何对卡巴他赛或含聚山梨酯80的其他药物的过敏史。

2、需告知患者存在感染风险，包括严重或潜在致命的感染，以及频繁监测体温并在出现发热或其他感染表现（如咳嗽、排尿灼痛、肌痛）时立即通知医生的重要性。

3、应告知患者脱水风险，以及在发生大量呕吐或腹泻时通知医生的重要性。