卡巴他赛(Cabazitaxel)注射液经优先审评获得美国FDA批准

2010年6月17日，赛诺菲-安万特今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予卡巴他赛(Cabazitaxel)注射液联合泼尼松的上市许可，用于治疗既往接受过多西他赛治疗方案的去势抵抗性转移性前列腺癌（mHRPC）患者。

卡巴他赛(Cabazitaxel)是一种微管抑制剂，其联合泼尼松的批准基于涉及755名既往接受过多西他赛治疗方案的mHRPC患者的III期TROPIC临床研究结果。该试验结果显示，与接受标准剂量米托蒽醌联合泼尼松的主动化疗方案组相比，接受卡巴他赛(Cabazitaxel)联合泼尼松治疗的患者死于mHRPC的风险显著降低了30%[HR=0.70(95%CI:0.59-0.83)；P<0.0001]。根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）评估的肿瘤缓解率，卡巴他赛治疗组和米托蒽醌治疗组分别为14.4%和4.4%，p=0.0005。两组均未观察到完全缓解。

“对于前列腺癌群体而言，这确实是一个重大消息，填补了未被满足的医疗需求。随着卡巴他赛(Cabazitaxel)的获批，医疗专业人员现在为最晚期前列腺癌患者（此前治疗选择甚少）提供了一种新的治疗选择，”TROPIC试验北美主要研究者、新奥尔良杜兰医学院Piltz癌症研究教授OliverSartor医学博士说道。“卡巴他赛(Cabazitaxel)联合泼尼松是唯一经FDA批准的、能够显著改善既往接受过多西他赛化疗方案患者总生存期的治疗方案。”

“这是赛诺菲-安万特肿瘤学部的骄傲时刻。卡巴他赛(Cabazitaxel)的III期研究结果对一种前列腺癌化合物而言意义重大，因为它成功地在二线治疗环境下证明了相较于主动对照组药物的生存获益，”赛诺菲-安万特全球肿瘤学高级副总裁DebasishRoychowdhury医学博士表示。“卡巴他赛(Cabazitaxel)建立在赛诺菲-安万特肿瘤学部长期为全球患者提供创新肿瘤药物传统的基础之上。”

在TROPIC研究中，最常见（发生率≥10%）的不良反应（1-4级）为中性粒细胞减少症、贫血、白细胞减少症、血小板减少症、腹泻、疲劳、恶心、呕吐、便秘、乏力、腹痛、血尿、背痛、厌食、周围神经病变、发热、呼吸困难、味觉障碍、咳嗽、关节痛和脱发。

接受卡巴他赛(Cabazitaxel)的患者中最常见（发生率≥5%）的3-4级不良反应为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、发热性中性粒细胞减少症、腹泻、疲劳和乏力。卡巴他赛(Cabazitaxel)组导致治疗中断的最常见不良反应为中性粒细胞减少症和肾衰竭。

因药物不良反应导致治疗中断的比例在卡巴他赛(Cabazitaxel)组为18%，米托蒽醌组为8%。在最后一次研究药物给药后30天内，因非疾病进展原因导致的死亡在卡巴他赛(Cabazitaxel)组有18例（5%），米托蒽醌组有3例（不足1%）。卡巴他赛(Cabazitaxel)患者中最常见的致命不良反应为感染（5例）和肾衰竭（4例）。其中一例死亡归因于腹泻引起的脱水和电解质失衡。

关于卡巴他赛(Cabazitaxel)

卡巴他赛(Cabazitaxel)获批联合泼尼松用于治疗既往接受过多西他赛治疗方案的去势抵抗性转移性前列腺癌（mHRPC）患者。卡巴他赛(Cabazitaxel)通过静脉给药。卡巴他赛(Cabazitaxel)于2009年11月获得FDA的快速通道资格。滚动提交的新药申请（NDA）于2010年3月完成，并于2010年4月获得优先审评资格；卡巴他赛(Cabazitaxel)在不到三个月后即获得FDA批准。卡巴他赛(Cabazitaxel)预计将于今年夏天在美国上市销售。卡巴他赛(Cabazitaxel)的注册档案也正在接受其他监管机构（包括欧洲药品管理局）的审评。

卡巴他赛(Cabazitaxel)注射液的重要安全信息

警告

已有中性粒细胞减少性死亡的报告。为监测中性粒细胞减少症的发生，所有接受卡巴他赛(Cabazitaxel)的患者应频繁进行血细胞计数检查。中性粒细胞计数≤1,500个细胞/mm³的患者不应使用卡巴他赛(Cabazitaxel)。

可能发生严重的超敏反应，可能包括全身性皮疹/红斑、低血压和支气管痉挛。严重的超敏反应需要立即停止卡巴他赛(Cabazitaxel)输注并给予适当的治疗。患者应接受预处理用药。

对卡巴他赛(Cabazitaxel)或对含有聚山梨酯80的其他药物有严重超敏反应史的患者不得使用卡巴他赛(Cabazitaxel)。

禁忌症

中性粒细胞计数≤1,500/mm³的患者不应使用卡巴他赛(Cabazitaxel)。

对卡巴他赛或对含有聚山梨酯80的其他药物有严重超敏反应史的患者禁用卡巴他赛(Cabazitaxel)。

警告与注意事项

已有中性粒细胞减少性死亡的报告。

应频繁监测血细胞计数，以确定是否需要启动G-CSF（粒细胞集落刺激因子）治疗和/或调整剂量。

对于具有高风险临床特征的患者，应考虑使用G-CSF进行一级预防。

可能发生严重的超敏反应。

应使用皮质类固醇和H2拮抗剂进行预处理。

如果观察到超敏反应，应立即停止输注并按指征进行治疗。

已有与腹泻相关的死亡报告。

应根据需要补充水分并使用止吐药和止泻药治疗。

如果出现≥3级腹泻，应调整剂量。

已有肾衰竭（包括致命性结局）的报告。应确定病因并积极处理。

年龄≥65岁的患者更有可能发生非疾病进展相关的致命性结局以及某些不良反应，包括中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症。应密切监测。

肝功能受损患者被排除在随机临床试验之外。

肝功能损害可能增加卡巴他赛的血药浓度。

肝功能受损患者不应使用卡巴他赛(Cabazitaxel)。

卡巴他赛(Cabazitaxel)在对孕妇给药时可能对胎儿造成伤害。

不良反应

在最后一次研究药物给药后30天内，因非疾病进展原因导致的死亡在卡巴他赛(Cabazitaxel)治疗组有18例（5%）。卡巴他赛(Cabazitaxel)治疗患者中最常见的致命不良反应为感染（5例）和肾衰竭（4例）。

最常见（发生率≥10%）的1-4级不良反应为贫血、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少症、腹泻、疲劳、恶心、呕吐、便秘、乏力、腹痛、血尿、背痛、厌食、周围神经病变、发热、呼吸困难、味觉障碍、咳嗽、关节痛和脱发。

接受卡巴他赛(Cabazitaxel)的患者中最常见（发生率≥5%）的3-4级不良反应为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、发热性中性粒细胞减少症、腹泻、疲劳和乏力。

前列腺癌的发病率

在世界范围内，前列腺癌在男性癌症发病率中排名第三，在癌症死亡率中排名第六。在美国，前列腺癌仍然是男性中仅次于肺癌的第二大常见癌症死亡原因。2009年，美国预计约有192,000例新发病例，约27,000名男性预计将死于该疾病。

对于许多前列腺癌患者来说，尽管接受了先前的治疗——包括手术和/或药物去势，随后进行化疗——他们的疾病仍在继续进展。转移性前列腺癌意味着癌症已扩散至淋巴结或身体其他部位，特别是骨骼。

去势抵抗性/激素难治性前列腺癌意味着尽管抑制了促进前列腺癌细胞生长的雄性激素，癌症仍在继续生长。估计有10-20%的前列腺癌患者在确诊时癌症已经发生转移。