非戈替尼(Filgotinib)的适应症与注意事项

非戈替尼是一款高选择性JAK1抑制剂，主要用于治疗中重度活动性类风湿关节炎成年患者，也可适配部分中重度活动性溃疡性结肠炎的治疗场景。它能精准抑制相关炎症信号通路，缓解关节肿胀、疼痛与疲劳不适，长期用药可稳定控制疾病活动度，延缓病情进展。

适应症

类风湿关节炎

非戈替尼适用于成人中重度活动性类风湿关节炎。患者经一种或多种改善病情抗风湿药（DMARD）治疗应答不足或无法耐受。本品可单药使用，也可联合甲氨蝶呤（MTX）。

溃疡性结肠炎

适用于成人中重度活动性溃疡性结肠炎。患者经传统治疗或生物制剂治疗应答不足、治疗失效或不耐受。

用法用量

类风湿关节炎推荐剂量

成人常规剂量：每日一次，200mg。

静脉血栓栓塞（VTE）、主要心血管不良事件（MACE）、肿瘤发生风险升高人群：推荐每日100mg。若疾病控制不佳可上调至200mg每日。长期治疗应使用最低有效剂量。

溃疡性结肠炎推荐剂量

诱导缓解期

推荐剂量：每日一次200mg。

若前10周治疗未获得充分疗效，可继续追加12周每日200mg诱导治疗，进一步改善症状。连续22周无治疗获益则需停药。

维持缓解期

推荐剂量：每日一次200mg。

VTE、心血管事件、肿瘤高风险人群维持剂量为每日100mg。疾病复发时可上调至200mg。长期治疗采用最低有效剂量。

不良反应

类风湿关节炎最常见不良反应：恶心、上呼吸道感染、尿路感染、头晕、淋巴细胞减少。

溃疡性结肠炎整体安全特征与类风湿关节炎人群基本一致。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

禁忌症

对非戈替尼或任一辅料过敏。

活动性结核、活动性严重感染。

妊娠期女性。

注意事项

1、免疫抑制剂联用

不建议与环孢素、他克莫司、生物制剂、其他JAK抑制剂联用，存在叠加免疫抑制风险。

2、感染风险

用药患者报告各类严重感染，最常见为肺炎，机会性感染含结核、食管念珠菌病、隐球菌病。

下列人群用药前需权衡获益风险：慢性/反复感染、结核暴露史、既往重症/机会性感染、结核/真菌流行区旅居者、先天易感感染基础病。

治疗全程及停药后持续监测感染征象。出现感染且常规抗菌治疗无效时，临时停药，感染控制后恢复。

老年人、糖尿病患者感染发生率更高，需格外谨慎。65岁以上仅无替代方案时使用。

3、结核筛查

用药前必须筛查潜伏/活动性结核。活动性结核禁用。潜伏结核需先完成标准抗结核疗程再启动本品。即使基线结核筛查阴性，治疗期间仍持续监测结核症状。

4、病毒再激活

临床试验观察到带状疱疹等疱疹病毒复发。类风湿关节炎人群中，女性、亚裔、50岁以上、带状疱疹既往史、慢性肺病、200mg剂量人群带状疱疹风险更高。出现带状疱疹时暂停用药，直至皮疹痊愈。

用药前后按指南筛查甲乙型肝炎病毒。临床试验排除乙肝表面抗原、丙肝RNA阳性受试者。

5、恶性肿瘤风险

包括淋巴瘤在内多种恶性肿瘤见于JAK抑制剂使用者。另一款JAK抑制剂托法替布大型对照试验显示：50岁以上类风湿关节炎、合并至少一项心血管危险因素人群，托法替布组肺癌、淋巴瘤、非黑色素皮肤癌发生率高于TNF抑制剂。

老年、长期吸烟、肿瘤高危人群仅无替代疗法时使用。全部患者定期皮肤筛查，皮肤癌高危人群增加监测频率。

6、血液学异常

类风湿关节炎试验中，中性粒细胞、淋巴细胞减少发生率≤1%。溃疡性结肠炎试验＜3%。血常规出现上述指标低值时暂停给药，指标恢复后重启。

7、疫苗接种

用药前、用药期间禁止接种减毒活疫苗。启动本品前完成全部常规疫苗（含带状疱疹预防性疫苗）。

8、血脂指标

本品剂量依赖性升高总胆固醇、高密度脂蛋白HDL，低密度LDL轻度上升。服用他汀类药物多数患者LDL可回落至基线。血脂升高对心血管远期影响尚未明确。启动12周检测血脂，长期随访复查。

9、主要心血管不良事件MACE

服用本品患者观察到心梗、卒中等心血管事件。托法替布对照研究证实，高龄、多危险因素人群使用JAK抑制剂MACE风险高于TNF单抗。老年、动脉粥样硬化、吸烟人群仅无替代方案才可使用。

10、静脉血栓栓塞VTE

JAK抑制剂均报告深静脉血栓、肺栓塞。托法替布试验显示VTE呈剂量依赖性升高。

存在VTE既往史、大手术、长期制动、复方激素避孕药、遗传性凝血疾病等高风险人群谨慎使用。治疗期间定期重新评估血栓风险。一旦出现血栓症状立即停药并就医。

11、乳糖不耐受

本品含乳糖，患有半乳糖不耐受、完全乳糖酶缺乏、葡萄糖半乳糖吸收障碍罕见遗传病患者禁用。

特殊人群用药

1、妊娠

暂无充足人类妊娠用药数据。动物试验证实存在生殖毒性。基于动物致畸风险，妊娠期禁用。

2、哺乳期

不确定药物是否分泌至人乳汁，无法排除新生儿风险，哺乳期禁用。

3、儿童人群

18岁以下青少年、儿童安全性与有效性未确立，无可用数据。

4、老年人群

类风湿关节炎≥65岁患者：推荐每日100mg，疗效不足可增至200mg，长期用最低有效剂量。75岁以上无临床数据，不推荐使用。

溃疡性结肠炎≥65岁：诱导期每日200mg，维持期每日100mg。病情活动可上调。75岁以上不推荐。

5、肾功能损伤

轻度肾损伤（肌酐清除率≥60mL/min）无需调量。中重度肾损伤（15≤CrCl＜60mL/min）每日100mg。终末期肾病（CrCl＜15mL/min）无研究数据，禁用。

6、肝功能损伤

轻、中度肝损伤（Child-PughA/B）无需调整剂量。重度肝硬化Child-PughC无数据，不推荐。

药物相互作用

1、其他药物对非戈替尼的影响

非戈替尼主要经羧酸酯酶2（CES2）代谢，非诺贝特、卡维地洛、地尔硫卓、辛伐他汀体外可抑制CES2，临床相互作用尚不明确。

2、非戈替尼对其他药物的影响

本品对多数CYP450、UGT代谢酶无显著抑制/诱导。体外CYP2B6、CYP1A2诱导/抑制结论不确定，治疗窗窄的CYP1A2底物联用需谨慎。

临床药代试验证实本品不影响复方口服避孕药（炔雌醇+左炔诺孕酮）血药浓度，联用无需调量。

药物过量

临床试验单次/每日最高450mg未出现剂量限制性毒性，过量不良反应与常规剂量一致。

健康志愿者单次给药24小时消除约50%，72小时清除90%。过量仅采取对症支持、生命体征监测。暂无透析清除药物数据。

药代动力学

吸收

口服快速吸收，原药达峰2–3h，活性代谢物5h。暴露量与剂量线性相关，2–3天达原药稳态，4天代谢物稳态。高脂/清淡饮食不影响吸收，可空腹/随餐。

分布

血浆蛋白结合低（原药55%–59%，代谢物39–44%），为P-gp底物，无血细胞富集。

代谢

主要经CES2水解生成GS-829845，仅少量原型经粪便尿液排出。药效需合并原药+代谢物总暴露计算。

消除

87%经尿液排泄，15%粪便。原药半衰期约7h，代谢物19h。

特殊人群

体重、性别、种族、年龄不影响药代。轻中度肾损伤暴露小幅升高，重度肾暴露提升2–3倍。轻中度肝损伤无明显变化，重度肝病无数据。