FDA批准塞利尼索(selinexor)用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者

2020年6月22日，Karyopharm TherapeuticsInc.一家创新驱动的制药公司，宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准口服塞利尼索(selinexor)，这是该公司首创的、选择性核输出抑制剂（SINE）化合物，用于治疗成人复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，非特指），包括由滤泡性淋巴瘤转化而来的DLBCL，且患者既往至少接受过两线全身治疗后。该适应症基于缓解率在FDA加速批准计划下获批，该计划旨在允许对治疗严重疾病且满足未满足医疗需求的药物进行加速批准。该适应症的继续批准可能取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。

Karyopharm创始人、总裁兼首席科学官Sharon Shacham博士、MBA说：“口服塞利尼索(selinexor)在复发或难治性DLBCL患者中的加速批准，对目前该病治疗选择有限的患者和家庭而言是一个重大里程碑，这是首个用于既往接受过治疗的DLBCL患者的口服药物，也是首个任何单药获批用于这种高度侵袭性淋巴瘤。此外，这现在是塞利尼索(selinexor)第二个商业肿瘤适应症，凸显了其新颖作用机制、给药便利性以及在重度经治患者中产生快速且持久缓解的能力。我们与患者、员工、护理人员和医生共享这一巨大成就，他们不懈地贡献于塞利尼索(selinexor)从最初发现和临床开发到今天第二次FDA批准。”

“对于大量复发或难治性DLBCL患者，这一特别脆弱的患者群体对新疗法有重要需求。不幸的是，尽管通常接受多种化疗和靶向药物联合治疗，许多患者疾病仍继续进展，”WeillCornellMedicine血液学和肿瘤学RichardT.Silver杰出教授、NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center肿瘤学家John P.Leonard医学博士说，“单药口服塞利尼索(selinexor)在关键SADAL研究中跨多个疾病亚型显示出具有临床意义的总缓解率29%，包括完全缓解率13%。重要的是，一些患者缓解持久，38%的缓解患者在6个月时维持缓解。口服塞利尼索(selinexor)的临床特征和耐受性为医生和患者提供了传统静脉化疗方案之外的新治疗替代选择。”

塞利尼索(selinexor)概述

塞利尼索(selinexor)是一种首创的、口服选择性核输出抑制剂（SINE）化合物。塞利尼索(selinexor)通过选择性结合并抑制核输出蛋白exportin1（XPO1，也称为CRM1）发挥作用。塞利尼索(selinexor)阻断肿瘤抑制蛋白、生长调节蛋白和抗炎蛋白的核输出，导致这些蛋白在细胞核中积聚，并增强其在细胞中的抗癌活性。这些蛋白被迫滞留核内可对抗多种致癌通路；这些通路若不受控制，会使具有严重DNA损伤的癌细胞继续以不受约束的方式生长和分裂。

适应症

Karyopharm于2019年7月获得美国FDA对塞利尼索(selinexor)的加速批准，联合地塞米松用于治疗成人复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，这些患者既往至少接受过四种治疗，且疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体难治。

2020年6月，Karyopharm获得FDA对塞利尼索(selinexor)第二个适应症的加速批准，用于成人复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，非特指），包括由滤泡性淋巴瘤转化而来的DLBCL，既往至少接受过2线全身治疗后。

不良反应

最常见的治疗相关不良事件（AEs）为血细胞减少以及胃肠道和全身症状，通常可逆，并通过剂量调整和/或标准支持治疗进行管理。

最常见的非血液学AEs为疲乏（63%）、恶心（57%）、食欲下降（37%）和腹泻（37%），大多为1级和2级事件。

发生率≥15%的3级和4级实验室异常包括血小板减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、贫血和低钠血症。

发生率≥5%4级实验室异常为血小板减少（18%）、淋巴细胞减少（5%）和中性粒细胞减少（9%）。