FDA批准马来酸奈拉替尼片(Neratinib)用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌

2020年2月26日，生物制药公司Puma Biotechnology,Inc.宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准马来酸奈拉替尼片(Neratinib)联合卡培他滨的补充新药申请（sNDA），用于治疗在转移阶段接受过两种或两种以上既往抗HER2方案的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。该sNDA的批准基于III期NALA试验的结果，该试验是一项在已接受过两种或两种以上既往抗HER2方案的HER2阳性转移性乳腺癌患者中开展的马来酸奈拉替尼片(Neratinib)联合卡培他滨随机对照试验。

Puma首席执行官兼总裁Alan H.Auerbach表示：“尽管HER2阳性乳腺癌患者已有许多新的治疗选择，但患者在疾病进展后仍需要更多治疗选择。基于我们的NALA数据结果，我们相信马来酸奈拉替尼片(Neratinib)可能成为这些患者一个有前景的治疗机会。”

匹兹堡大学医学中心Magee-Womens医院和Hillman癌症中心的Adam M.Brufsky医学博士、哲学博士补充道：“与全球NALA研究者一起，我很高兴看到FDA批准马来酸奈拉替尼片(Neratinib)用于治疗晚期HER2阳性转移性乳腺癌。该批准基于我们去年在ASCO上展示的NALA试验数据，这些数据表明马来酸奈拉替尼片(Neratinib)联合卡培他滨在这一经重度预处理的患者人群中相较当前可用疗法具有显著改善，并且可以在马来酸奈拉替尼片(Neratinib)治疗早期乳腺癌的既定作用基础上增加这一新用途。”

适应症

作为单药，用于早期HER2阳性乳腺癌成人患者在基于曲妥珠单抗的辅助治疗后的扩展辅助治疗。

与卡培他滨联合，用于治疗在转移阶段接受过两种或两种以上既往抗HER2方案的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

不良反应

最常见的不良反应（≥5%）

马来酸奈拉替尼片(Neratinib)作为单药：腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、口腔炎、食欲下降、肌肉痉挛、消化不良、AST或ALT升高、指甲疾病、皮肤干燥、腹胀、鼻出血、体重下降和尿路感染。

马来酸奈拉替尼片(Neratinib)联合卡培他滨：腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、便秘、疲劳/乏力、体重下降、头晕、背痛、关节痛、尿路感染、上呼吸道感染、腹胀、肾功能损害和肌肉痉挛。

注意事项

腹泻：应积极管理腹泻。如果尽管采取了推荐预防措施仍发生腹泻，应根据临床指征使用额外止泻药、液体和电解质进行治疗。对发生严重和/或持续性腹泻的患者暂停马来酸奈拉替尼片(Neratinib)。对发生4级腹泻或最大剂量减量后仍发生≥2级腹泻的患者永久停用马来酸奈拉替尼片(Neratinib)。

肝毒性：治疗前3个月每月监测肝功能检查，之后在治疗期间每3个月及根据临床指征监测。对发生3级肝脏异常的患者暂停马来酸奈拉替尼片(Neratinib)，对发生4级肝脏异常的患者永久停用马来酸奈拉替尼片(Neratinib)。

胚胎-胎儿毒性：马来酸奈拉替尼片(Neratinib)可导致胎儿伤害。告知患者对胎儿的潜在风险并使用有效避孕。

禁忌症

无。

特殊人群用药

哺乳期

女性不要母乳喂养。

药物相互作用

胃酸减少剂：避免与质子泵抑制剂合用。当患者需要胃酸减少剂时，使用H2受体拮抗剂或抗酸剂。抗酸剂与马来酸奈拉替尼片(Neratinib)至少间隔3小时。H2受体拮抗剂应在马来酸奈拉替尼片(Neratinib)前至少2小时或后10小时使用。

强CYP3A4抑制剂：避免合用。

中效CYP3A4和P-糖蛋白（P-gp）双重抑制剂：避免合用。

强或中效CYP3A4诱导剂：避免合用。

P-糖蛋白（P-gp）底物：当与马来酸奈拉替尼片(Neratinib)合用时，监测作为P-gp底物的窄治疗指数药物的不良反应。