
达拉索拉西布(Daraxonrasib)是口服处方靶向药,属于RASGTPase家族抑制剂,也是全球首个获批的广谱活化态RAS(RAS(ON))抑制剂。
截止2026年11月,达拉索拉西布(Daraxonrasib)尚未在国内上市。
患者亲自前往药品已获批的国家或地区就诊,如美国、欧洲等,由当地医生开具处方后在当地的正规药房取药。
部分医疗服务机构可帮助从海外购买达拉索拉西布(Daraxonrasib),选择有资质的正规机构,购药后通过直邮的方式获取药物。
关注国内是否有达拉索拉西布(Daraxonrasib)的临床试验项目,符合条件的患者可通过试验途径获得药品。
用于已接受过至少一种既往全身治疗、或不适合接受多药联合全身治疗的成人转移性胰腺腺癌患者。
必须是转移性(已经扩散到身体其他部位)的胰腺腺癌,早期可手术切除的胰腺癌目前没有使用证据;既往治疗线数要求至少一线,也就是通常所说的二线及以后,不能跳过化疗直接当作一线方案使用;FDA本次批准并未限定必须携带某种RAS突变。
儿童患者的安全性和有效性尚未确立。不能替代手术、放疗等局部治疗手段;任何癌种、任何治疗线数的使用,都必须由肿瘤科医生评估后决定。
在正常细胞里,RAS蛋白像一个控制生长的开关,接到生长信号时打开,把信号传给下游,细胞才开始分裂;信号完成后再关上。在胰腺癌中,这个开关因为基因突变或上游信号异常而卡在了打开的位置,细胞于是无休止地增殖。达拉索拉西布(Daraxonrasib)的设计思路是直接把卡住的开关按住,进入细胞后先与亲环蛋白A(cyclophilinA)结合,形成一个二元复合物,再由这个复合物去抓住处于活化状态(也就是结合了GTP)的RAS蛋白,形成三元复合物,阻断RAS与下游效应分子的相互作用,并促进GTP水解、使RAS回到失活的GDP结合状态。
达拉索拉西布(Daraxonrasib)是CYP3A和P-gp的底物,含或不含P-gp抑制作用的强或中效CYP3A抑制剂都会增加达拉索拉西布(Daraxonrasib)的暴露量,可能增加不良反应的风险。
含P-gp抑制作用的强CYP3A抑制剂,应当避免合用;不含P-gp抑制作用的强CYP3A抑制剂(如伏立康唑),其AUC预计增加2.0倍,通常与P-gp抑制剂不同;含P-gp抑制作用的中效CYP3A抑制剂,减至100mg每日一次;不含P-gp抑制作用的中效CYP3A抑制剂,减至200mg每日一次。
在开始任何抗真菌药(如伊曲康唑、伏立康唑、氟康唑、酮康唑、克拉霉素等)、部分抗病毒药或部分心血管药物之前,必须告知医生。
如果必需合用,剂量由医生调整,并在停用这些药物后按确定的时间窗恢复原剂量。
达拉索拉西布(Daraxonrasib)是P-gp的底物,P-gp抑制剂会增加它的暴露量,可能增加不良反应风险。
与奎尼丁300mg每日三次(一种P-gp抑制剂)合用时,观察到达拉索拉西布(Daraxonrasib)AUC增加1.8倍。
把RASONQUE剂量减至150mg每日一次,停用该P-gp抑制剂后再恢复原剂量。
参考资料: FDA说明书获批于2026年8月26日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=220910