维莫德吉要怎么用？

维莫德吉属于新作用机制药物，是首个口服、具有高选择性的Hedgehog通路小分子抑制剂。Hedgehog信号通路对细胞早期生长和发展起着关键的调节作用，在包括基底细胞癌等多种类型的恶性肿瘤中都发现Hedgehog信号通路发生突变。2013年7月16日，欧盟委员会（EC）已授予维莫德吉有条件批准（conditional approval），用于不适宜手术或放疗治疗的有症状转移性基底细胞癌（BCC）或局部晚期BCC成人患者的治疗。该项批准，使Erivedge成为欧盟首个获批用于这一严重危机生命的皮肤癌的药物。

维莫德吉要怎么用？

用法用量

150毫克口服 每天1次

继续直至疾病进展或不可接受的毒性

剂量修改

肝肾功能损害：无需调整剂量

难以忍受的不良反应

禁止治疗≤8周，以防止无法忍受的不良反应，直至改善或消退

尚未研究中断前<8周的治疗持续时间

口服管理

可带或不带食物

吞服整个胶囊; 不要打开或压碎胶囊

如果剂量错过，则恢复下一次预定剂量

特殊人群的使用

1）哺乳妇女：停药或停止哺乳。

2）生殖能力影响：可能导致女性闭经。

维莫德吉对Hh的最高抑制作用发生在口服给药后6 h，最低有效剂量为69 mg/kg，该剂量条件下维莫德吉对D5123荷瘤小鼠抑制作用最强。采用体外试验及放射性标记维莫德吉的体内代谢相结合的方式表征维莫德吉的药代动力学特征，检测方法也均通过方法学验证。在雄性和雌性大鼠及雄性犬中口服吸收分别约为42.6%、41.6%和31%；与血浆蛋白高度结合，主要分布部位包括；肝脏、眼葡萄膜、肾上腺、白色脂肪组织、哈氏腺、肾皮质和髓质、主动脉、卵巢及小肠；主要代谢途径为氧化后进行葡萄苷酸化或硫酸化作用；主要以原形药物通过粪便排泄。