米哚妥林 (MS)是1977年从海洋链霉菌星形孢菌素培养液中分离的一种吲哚咔唑生物碱———十字孢碱(staurosporine)经结构改造获得的活性衍生物,中文俗称为4'-N-苯甲酰胺基-十字孢碱。米哚妥林是多重酪氨酸激酶受体的抑制药,美国食品药品管理局(FDA)于2016年2月19日授予米哚妥林与其他化学治疗(化疗)药联用,治疗新诊断为FLT3基因突变的AML成年患者突破性治疗药的地位,并给予快速通道审评的待遇。2017年4月28日获得美国FDA批准上市,商品名为Rydapt。此外,同时获批还可用于治疗成人侵袭性系统性肥大细胞增多(ASM)、伴有血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL)等适应症。
Study 3是对26例晚期SM患者进行的单臂、多中心、开放标签试验。患者接受米哚妥林每次100mg,每日两次。本组患者中位年龄64岁,58%为男性,大部分为白人(81%)。入选标准与Study 2相似。根据研究者的评估标准,在17例SM-AHN患者中,有10例患者在2个周期内达到了至少持续8周的应答(包括同时接受皮质激素治疗的患者)。在6例MCL患者中,1例获得部分缓解,1例获得完全缓解。两组患者均未达到中位DOR。
不良反应:米哚妥林最常见的不良反应有:恶心(82%)、呕吐(68%)、腹泻(54%)、水肿(40%)、骨骼肌肉痛(35%)、腹痛(34%)、疲劳(34%)、上呼吸道感染(30%)、便秘(29%)、发热(27%)、头痛(26%)、呼吸困难(23%)……米哚妥林最常见的3级以上不良反应有:上消化道出血(9%)、疲劳(9%)、腹泻(8%)、肺炎(8%)、水肿(7%)、呼吸困难(7%)、恶心(6%)、呕吐(6%)、腹痛(6%)、肾功能不全(5%)、发热(4%)、骨骼肌肉痛(4%)、胸腔积液(4%)……
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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