米哚妥林的治疗效果怎么样

米哚妥林治疗效果

米哚妥林是第一代FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂（TKI），于2017年4月被美国食品药品监督管理局批准用于治疗FLT3突变型AML。英文报道的I、II和III期试验，这些试验评估了米哚妥林治疗AML或骨髓增生异常综合征患者的安全性和有效性。

ClinicalTrials.gov数据库也搜索了正在进行的试验。一项III期试验中，在接受标准诱导化疗的18-59岁新诊断的FLT3突变型AML患者中，与安慰剂相比，米哚妥林在总体生存率和无事件生存率方面表现出显著改善。随机分配到米哚妥林组的患者的中位总生存期为74.7个月，安慰剂组为25.6个月（危险比[HR]0.78，）。

常规化疗中，米哚妥林已被研究为单药治疗，与低甲基化药物阿扎胞苷和地西他滨联合，并作为单药维持。异基因干细胞移植后在维持环境中评估米哚妥林的研究正在进行中。米哚妥林是第一种提高FLT3突变型AML患者总生存率的口服多靶向TKI，是对有限的AML药物的重要补充。

RATIFY试验的结果（NCT00651261）显示，与安慰剂相比，米哚妥林联合标准化疗显著改善了FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变急性髓系白血病（AML）患者的预后。在这项试验的特设亚组分析中，评估了米哚妥林对163名FLT3酪氨酸激酶结构域（TKD）突变患者的影响。

在60.7个月的中位随访中（95%可信区间，55.0-70.8），接受米哚妥林治疗的患者的5年无事件生存率（EFS）显著高于接受安慰剂治疗的患者（45.2%对30.1%；P=.044）。米哚妥林也观察到无病生存率提高的趋势（67.3%对53.4%；P=.089），而两组的总生存率（OS）相似。

与NPM1WT/CBF阴性的AML相比，AML和NPM1mut/FLT3-TKDmut或核心结合因子（CBF）重排/FLT3-TKDmut基因型的患者在造血细胞移植（HCT）时，无论是否进行审查，OS都显著延长。OS和EFS的多变量模型将首次完全缓解时的异基因HCT调整为时间相关协变量，显示NPM1突变和CBF重排是显著的有利因素。

米哚妥林可以用于治疗FLT3突变阳性的急性髓性白血病（AML），与阿糖胞苷和柔红霉素诱导、阿糖胞苷巩固治疗合用，可以延长患者的生存期，提高患者的生活质量。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。

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参考文献

[1.]Voso MT, Larson RA, Jones D, Marcucci G, Prior T, Krauter J, Heuser M, Lavorgna S, Nomdedeu J, Geyer SM, Walker A, Wei AH, Sierra J, Sanz MA, Brandwein JM, de Witte TM, Jansen JH, Niederwieser D, Appelbaum FR, Medeiros BC, Tallman MS, Schlenk RF, Ganser A, Amadori S, Cheng Y, Chen Y, Pallaud C, Du L, Piciocchi A, Ehninger G, Byrd J, Thiede C, Döhner K, Stone RM, Döhner H, Bloomfield CD, Lo-Coco F. Midostaurin in patients with acute myeloid leukemia and FLT3-TKD mutations: a subanalysis from the RATIFY trial. Blood Adv. 2020 Oct 13;4(19):4945-4954. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002904. PMID: 33049054; PMCID: PMC7556122.

[2.]Stansfield LC, Pollyea DA. Midostaurin: A New Oral Agent Targeting FMS-Like Tyrosine Kinase 3-Mutant Acute Myeloid Leukemia. Pharmacotherapy. 2017 Dec;37(12):1586-1599. doi: 10.1002/phar.2039. Epub 2017 Nov 23. PMID: 28976600.