




阿昔替尼片axitinib(英立达Inlyta),是由世界制药巨头辉瑞(Pfizer)公司研发的新一代肾癌靶向治疗药物(酪氨酸激酶抑制剂TKI),2015年4月29日获得CFDA批准。对于无法手术、或术后的肾癌患者,靶向药物治疗是首选,一般选择阿昔替尼作为治疗药物。
阿昔替尼获批用于治疗晚期肾癌,是基于一个723人的头对头三期临床试验:试验纳入索坦治疗失败的晚期肾癌,1:1分为两组,阿昔替尼组和多吉美组。
结果显示,阿昔替尼组的无疾病进展生存时间明显延长,8.3个月对比5.7个月,疾病进展风险降低了35%,差异达到了统计学意义。两组中位总生存时间类似,20.1个月对比19.2个月,两组差异尚未达到统计学意义。
在接受阿昔替尼治疗的RCC 患者对照临床研究中,两个治疗组中分别有22%的患者发生过所有级别的ALT 升高。阿昔替尼治疗组中<1%的患者和索拉非尼治疗组中2%的患者发生3/4 级ALT 升高事件。最常见的肝脏相关不良反应包括ALT、AST 和血胆红素升高。未观察到ALT和胆红素同时升高。
在一项临床剂量探索研究中,ALT(12倍ULN)和胆红素(2.3倍ULN)同时升高被认为是与药物相关的肝毒性,在接受阿昔替尼起始剂量20 mg 每日两次(推荐起始剂量的4 倍)的1 例患者中观察到该毒性。在开始阿昔替尼治疗前应监测ALT、AST及胆红素,并在整个治疗期间定期监测这些参数。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年7月16日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202324