Niraparib疗效如何？

2017年9月18日Niraparib由Tesaro公司开发，Niraparib是一种口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞。这种作用模式，赋予了Niraparib治疗具有DNA修复缺陷的广泛肿瘤类型的潜力，PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌；具体而言，CHMP推荐批准Zejula作为一种单药疗法，用于接受含铂化疗实现完全缓解或部分缓解的铂敏感复发性高级别浆液性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的治疗，Niraparib是首款也是唯一一款不用区分BRCA基因突变或生物标志物的PARP抑制剂。

Niraparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶，PARP-1和PARP-2的抑制剂，它们在DNA修复中起作用。体外研究曽显示Niraparib诱导细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制作用和增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤，凋亡和细胞死亡。在BRCA1/2有或无缺陷肿瘤细胞系中观察到增加Niraparib诱导的细胞毒性。在BRCA1/2有缺陷小鼠肿瘤细胞的异种移植模型和在人有同源重组有或突变或野生型BRCA1/2缺乏患者衍生移植瘤模型Niraparib减低肿瘤生长。

临床研究分析了Niraparib治疗卵巢癌的疗效。研究纳入了553名患者，分为两组：一组包括203名种系BRCA（gBRCA）突变患者，另外一组350名非gBRCA突变患者。两组患者随机分配接受Niraparib或安慰剂作为维持治疗，研究结果显示，存在BRCA突变患者服用Niraparib的中位无进展生存期为21个月，而安慰剂组为5.5个月。没有携带种系BRCA突变患者服用Niraparib的中位无进展生存期为9.3个月，而安慰剂组为3.9个月，相比于安慰剂，无论是否存在BRCA突变，Niraparib可显著延长患者的生存期。