




XL184是美国Exelixis公司研发的一种小分子多靶点抑制剂,能抑制的靶点包括:MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个以上激酶受体在肿瘤细胞生长过程中起着重要作用,包括抑制肿瘤细胞凋亡,参与肿瘤血管生成及侵袭等病理过程。XL184通过抑制上述激酶活性而发挥抗肿瘤作用,杀死肿瘤细胞,减少转移并抑制肿瘤血管新生。今天咱们就来看一下XL184对肺癌有疗效吗?
XL184治疗肺癌疗效显著,1、用于RET融合:总体客观有效率是百分之二十八,中位无进展生存期为7个月。2、用于肺癌MET扩增或突变。研究表明百分之二十的EGFR-TKI耐药的患者是因为MET扩增造成的。3、用于EGFR野生型或TKI治疗失败的患者。用于EGFR野生型经治疗的肺癌患者:单药XL184vsXL184联用特罗凯中位无进展生存期为4.3个月vs4.7个月,总生存期为9.2个月vs13.3个月。
一项三组、随机、对照、标签开放、多中心、2期试验纳入既往已接受了一或两个治疗的表皮生长因子受体野生型的晚期非鳞非小细胞肺癌。根据一般情况和治疗的一二线将患者分层,采用层内分段随机分配接受标签开放的每日口服厄洛替尼(150mg)、卡博替尼XL184(60mg)或厄洛替尼(150 mg)联合XL184(40mg)。每8周进行一次影像学检查。在2013年2月7日至2014年7月1日间,入组并随机分配42例患者至厄洛替尼治疗,40例至卡博替尼治疗,43例至厄洛替尼联合卡博替尼XL184治疗,其中共111例(89%)纳入初步分析(厄洛替尼[ n= 38 ]、XL184卡博替尼[ n=38 ]、厄洛替尼加XL184卡博替尼 [n=35 ])。无进展生存期与单独厄洛替尼(平均1.8个月)相比,XL184卡博替尼组(4.3个月)以及厄洛替尼加XL184卡博替尼组(4.7个月)明显改善。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年03月26日的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208692