奥贝胆酸最常见的副作用是什么？

奥贝胆酸是一种法尼酯X受体FXR激动剂。FXR是胆汁酸、炎性、纤维化和代谢途径的关键调节。FXR活化可降低胆汁酸的细胞内肝细胞浓度，限制循环的胆汁酸池的整体尺寸，促进胆汁分泌，从而减少肝脏暴露于胆汁酸。奥贝胆酸最早于2016年5月27日获美国FDA批准上市，于2016年12月12日获欧盟批准上市，用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）。

PBC是一种自身免疫介导的慢性胆汁淤积性肝病，作用于肝内小叶间胆管而致非化脓性胆管炎，可逐渐进展为肝纤维化、肝硬化甚至是肝衰竭。PBC的年发病率、患病率分别为2-24/10万人、19-240/10万人，且有研究显示其发病率及患病率正逐年上升。病死率出乎意料地高。熊去氧胆酸(UDCA)曾是美国FDA唯一批准用于治疗该疾病的临床药物。临床研究表明，UDCA可减少汇管区炎症坏死并促进胆管再生，早期应用对延缓组织学进展卓有疗效，并利于提高无移植生存率。但遗憾的是,仍有约40%的PBC患者对UDCA应答欠佳或无法耐受，这使得新药物的研制成为亟待解决的问题。而奥贝胆酸在多项关于PBC的临床治疗中显示出了良好的效果。

奥贝胆酸最常见的副作用有皮肤瘙痒，乏力，腹痛等不适，皮疹，口咽部疼痛，头晕，便秘，关节痛，甲状腺功能异常和湿疹。

瘙痒是PBC患者最常见的临床症状，严重影响患者的生活质量，可扰乱睡眠，压抑情绪，甚至导致自杀。一项关于PBC患者瘙痒发生率的研究表明，165例患者中约69%的患者有瘙痒的困扰，而75%的患者在确诊为PBC前就已出现瘙痒症状。值得注意的是，接受奥贝胆酸的患者瘙痒的程度会随着剂量的增加而加重。为了缓解瘙痒症状，可以采用一些药物进行治疗，如BAs结合树脂、利福平、阿片受体拮抗剂等可用于改善患者的生活质量。