瑞格非尼作为中晚期肝细胞癌的二线治疗：II期安全性研究

一项研究评估在索拉非尼治疗后进展的肝细胞癌（HCC）患者中瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）的安全性和有效性。

56名患者签署了知情同意书；20名患者未接受任何研究药物治疗（筛查失败n=17，不良事件n=1，死亡n=1，撤回知情同意n=1）。因此，36名患者接受了至少一剂瑞格非尼，并被纳入安全性分析。中位年龄61岁，范围（40-76）。索拉非尼治疗的中位持续时间为4.5个月（范围0.5-32.6）。

治疗持续时间

瑞格非尼治疗的中位持续时间为19.5周（范围2-103）。截至数据截止日期，仍有3名患者正在接受治疗。在其余33名患者中，停止治疗的原因是不良事件（n=20,56％），疾病进展（n=10,28％），撤回知情同意（n=2,6％），死亡（n=1,3％）。

在研究期间，35名患者（97％）需要剂量调整：17名患者（47％）需要减少瑞格非尼剂量，主要是为了控制不良事件（n=15）；35名患者（97％）在治疗期间至少有一次剂量中断或延迟到下一个治疗周期开始，主要是因为不良事件（n=32）或患者错误（n=11）；患者可能因多种原因进行了剂量调整。

安全性和耐受性

所有36名患者均至少经历过一例治疗期间出现的不良事件，36名患者中有35名（97％）至少报告一例药物相关不良事件。21名患者（58％）出现3级或以上级别的药物相关不良事件。

5名患者（14％）出现严重不良事件，被认为与研究药物有关：2级发热（n=1;瑞格非尼治疗中断），3级腹泻（n=1;瑞格非尼停药），3级室上性心律失常/房颤（n=1;瑞格非尼停药），4级疲劳（n=1;瑞格非尼治疗中断），5级血肿（n=1;开始瑞格非尼治疗后44天患者死亡）。

在由于不良事件而停用研究药物的18名患者（50％）中，7名（19％）被认为与研究药物有关，4名患者报告疲劳，3名患者出现血肿、室上性心律失常/心房颤动和腹泻。

研究期间，所有36名患者都报告实验室结果异常。最常见的实验室异常是天冬氨酸氨基转移酶（n=33,92％），贫血（n=31,86％），碱性磷酸酶（n=30,83％）和γ谷氨酰转移酶升高（n=30,83％））。最常见的3级实验室异常是γ-谷氨酰转移酶（n=13,36％），低磷血症（n=10,28％），低钠血症（n=9,25％），淋巴细胞减少（n=6,17％），高胆红素血症（n=5,14％）和天冬氨酸氨基转移酶升高（n=4,11％）。

在以下任何一种情况下，实验室检查异常被报告为不良事件：导致患者退出研究，需要治疗，引起明显的临床表现或被研究者判断为具有临床相关性。14名瑞格非尼治疗的患者（39％）报告了药物相关生化实验室不良事件，严重程度通常较轻，4名患者报告3级实验室不良事件（11％）。最常见的药物相关实验室不良事件为蛋白尿（n=4,11％），酸中毒（n=3,8％），胆红素（n=3,8％），肌酐（n=2,6％），低白蛋白血症（n=2,8％）和低磷血症（n=2,6％）。

疗效

中位至进展时间为4.3个月（95％CI 2.9-13.1）。在3个月时无进展率为65％（95％CI 45-79％），在6个月时为44％（95％CI 26-60％）。中位总生存期为13.8个月（95％CI 9.3-18.3）。3个月时的总生存率为88％（95％CI 72-95％），6个月时为79％（95％CI 61-89％）。

上图显示了31名可评估患者中靶病变从基线的最佳变化。根据mRECIST标准判定的最佳反应如下：1名患者（3％）部分反应，25名患者（69％）疾病稳定，5名患者（14％）疾病进展。5名患者（14％）的反应无法评估。瑞格非尼的总反应率（完全反应+部分反应）为3％，疾病控制率（完全反应+部分反应+疾病稳定）为72％。在部分反应患者中，反应时间为1.3个月，反应持续时间为5.5个月，肿瘤直径最大减少率为33％。

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