安立生坦（凡瑞克）说明书

【通用名】：安立生坦（凡瑞克）

【商品名称】：凡瑞克

【全部名称】：安立生坦，凡瑞克，Ambrisentan，Volibris，Endobloc

【安立生坦（凡瑞克）适应症】：

用于治疗有WHOⅡ级或Ⅲ级症状的肺动脉高压患者（WHO组1），用以改善运动能力和延缓临床恶化。

【安立生坦（凡瑞克）用法用量】：

1、成人剂量

（1）起始剂量为空腹或进餐后口服5mg每日1次；如果耐受则可考虑调整为10mg每日1次。

（2）药片可在空腹或进餐后服用。不能对药片进行掰半、压碎、或咀嚼。没有在肺动脉高压患者中进行过高于10mg每日1次剂量的研究。在开始使用本药治疗前和治疗的过程中要进行肝功能的监测。

2、育龄期女性

女性只有在妊娠测试阴性、以及使用2种合适的避孕方法进行避孕的情况下才能接受治疗，但如果患者已行输卵管结扎术或选择使用T型铜380AIUD或LNg20IUS进行避孕，则不需要采取另外的避孕措施。接受本药治疗的育龄期女性应该每月进行妊娠测试。

3、已存在肝脏损害

目前尚无关于已存在的肝损害对安立生坦药代动力学影响的研究。因为体内和体外证据都表明，安立生坦的清除很大程度上依赖肝脏代谢和胆汁排泄，因此肝脏损害预计会对安立生坦的药代动力学产生明显的影响。不建议中度或重度肝功能损害患者使用凡瑞克。目前没有关于本品在已有轻度肝功能损害的患者中应用的资料；然而，在此类患者中安立生坦的暴露量可能会升高。

4、肝转氨酶升高

其它内皮素受体拮抗剂（ERAs）与转氨酶（AST，ALT）升高、肝毒性和肝衰竭病例相关。对于开始服用凡瑞克后发生肝损伤的患者，应全面调查其肝损伤的诱因。如转氨酶升高>5xULN或转氨酶升高还伴随胆红素>2xULN，或伴有肝功能不全的症状或体征，并且可排除其他原因，则停用本品。

5、与环孢素A合用

与环孢素A合用时，本品的剂量应控制在5mg每日一次以内。

【安立生坦（凡瑞克）不良反应】：

> 10％

周围水肿（17％），头痛（15％）

1-10％

鼻塞（6％），心悸（5％），便秘（4％），呼吸困难（4％），潮红（4％），腹痛（3％），鼻咽炎（3％），鼻窦炎（3％）

上市后报告:

贫血，头晕，疲劳，液体保留，心力衰竭（与液体潴留有关），恶心，呕吐，肝转氨酶升高（ALT，AST），过敏症（如血管神经性水肿，皮疹）症状性低血压，肝毒性，肝功能衰竭

【安立生坦（凡瑞克）禁忌】：

1、妊娠分级X：

（1）在妊娠妇女中应用本品可能会导致胎儿损害。安立生坦口服剂量分别在大鼠≥15mg/kg/day，以及在兔子≥7mg/kg/day时有致畸作用；目前没有关于更低剂量的研究。在两个种属动物中都可以观察到下颚、硬腭和软腭、以及心脏和大血管的畸形，以及胸腺和甲状腺的形成障碍。致畸性是内皮素受体拮抗剂的一类作用。目前没有关于在妊娠妇女中应用本品的数据。

（2）本品禁用于确实或可能已经怀孕的妇女。如果在妊娠期间应用该药，或在应用该药的过程中怀孕，患者应该被告知可能会对胎儿产生的危害。

（3）对于有生育能力的女性，在开始治疗前必须排除妊娠，并且在治疗过程中以及治疗后1个月内都应该使用2种合适的避孕方法进行避孕，但如果患者已行输卵管结扎术或选择使用T型铜380AIUD或LNg20IUS进行避孕，则不需要采取另外的避孕措施。并建议用药期间，每个月复查人参试验，直至停止治疗后4周。

2、特发性肺纤维化：特发性肺纤维化伴或不伴继发性肺动脉高压患者禁用安立生坦。

3、重度肝功能损害：对安立生坦、大豆或安立生坦片中任何一种辅料过敏者禁用。

【安立生坦（凡瑞克）注意事项】：

1、本品应由有治疗肺动脉高压丰富经验的医生决定是否开始本药治疗，并对治疗过程进行严格监测。处方本品之前应当阅读本品的医学信息手册，并告知患者服用本品的注意事项。开始本品治疗之前，患者应当先阅读本品的医学信息手册（给患者部分）。

2、尚未在足够数量的患者中进行研究以权衡本品治疗WHOI级肺动脉高压的获益和风险。尚未在WHOIV级肺动脉高压患者中确定本品作为单药治疗的疗效。

3、育龄妇女：在开始治疗前必须排除妊娠。首次使用本品治疗前以及治疗期间每月进行妊娠检测。在发药前确认是否完成了妊娠检测。如在服用本品期间或停药后30天内怀孕，与处方医师联系。

4、安立生坦（凡瑞克）存在潜在的肝脏损害、血液学改变、液体潴留、精子计数下降、肺静脉闭塞性疾病的不良反应。辅料中含有一水乳糖。

【安立生坦（凡瑞克）贮藏】：

避光，密封保存安立生坦（凡瑞克）。