赛瑞替尼适用于治疗什么病症？

赛瑞替尼是由诺华制药研发的一种新型的ALK抑制剂（ALKi），商品名Zykadia，赛瑞替尼于2014年4月29日获FDA加速批准上市，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞型肺癌（NSCLC）。不管是检测酶反应，细胞分析还是克唑替尼（CRZ）耐药性动物模型，结果都显示它比CRZ更为有效。2013年9月27日，赛瑞替尼因此适应症被授予孤儿药地位。早先NEJM报道，既往接受过克唑替尼治疗的80例患者中，总体有效率为56%。研究人员还观察到，无论是否有ALK耐药突变，赛瑞替尼都有效。在每日至少接受400mgceritinib治疗的NSCLC患者中，中位无进展生存期为7个月。在晚期ALK重排的NSCLC患者中，包括接受克唑替尼治疗后已有疾病进展的患者，无论是否出现ALK耐药突变，赛瑞替尼高度有效。

赛瑞替尼在2014年被加速批准用于克唑替尼用药后疾病进展或对克唑替尼耐药的ALK阳性转移性非小细胞肺癌。一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌合并脑转移的适应症在2017年1月被FDA授予了突破性疗法认定，并授予一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌优先审评指定。

基因突变、扩增或者染色体重排都可以导致间变性淋巴瘤激酶ALK基因的异常激活，进而促进肿瘤的生长。3%-5%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者有ALK基因的重排。赛瑞替尼是一种激酶抑制剂。它的作用靶点包括ALK、胰岛素样生长因子1受体IGF-1R、胰岛素受体InsR和ROS1。其中，赛瑞替尼对ALK的作用活性最强。ALK介导下游信号蛋白STAT3的磷酸化。赛瑞替尼抑制ALK自身磷酸化，阻断ALK介导的肿瘤细胞信号传导通路（Ras/MAPK, PI3K/AKT和JAK/STAT信号通路），抑制肿瘤细胞的增殖，促进肿瘤细胞的凋亡。