MK-4827不良反应

MK-4827是一类口服的，高特异性的PARP1 和PARP2 小分子抑制剂。临床前的研究表明MK-4827单药或者与其它药物（如铂类药物，拓扑异构酶抑制剂，甲基化试剂，烷基化试剂）组合对于BRCA 突变的细胞系有着非常有效的杀伤。除此之外，MK-4827还会使细胞对放疗敏感。使用MK-4827的不良反应有哪些？

NOVA研究是一项随机、双盲、安慰剂对照全球多中心研究，共入组 553 位铂敏感复发卵巢癌患者，或者进行尼拉帕利二线维持治疗。临床试验表明，MK-4827作为二线维持治疗对于所有铂敏感复发卵巢癌，均可有效推迟后续化疗用药时间。对胚系BRCA（gBRCA）突变患者：MK-4827组延长患者无铂化疗间期长达22.8个月，安慰剂组仅为9.4月，治疗组比安慰剂组推迟后续化疗用药时间13.4个月。对无gBRCA突变但同源重组修复缺陷（HRD）阳性患者：MK-4827组延长患者无铂化疗间期18.2个月，安慰剂组为7.7月，治疗组比安慰剂组推迟后续化疗用药时间10.5个月。对无gBRCA突变患者：MK-4827组延长患者无铂化疗间期12.7个月，安慰剂组为8.6月，治疗组比安慰剂组推迟后续化疗用药时间4.1个月。

安全性方面，MK-4827常见药物相关不良反应有血液学毒性、胃肠道毒性及乏力等，常见的3级以上不良反应有血小板减低、贫血和中性粒细胞减少，可以通过剂量调整进行控制。患者耐受性总体良好，不良反应可有效管控。