




MK-4827是一类口服的,高特异性的PARP1 和PARP2 小分子抑制剂。临床前的研究表明MK-4827单药或者与其它药物(如铂类药物,拓扑异构酶抑制剂,甲基化试剂,烷基化试剂)组合对于BRCA 突变的细胞系有着非常有效的杀伤。除此之外,MK-4827还会使细胞对放疗敏感。使用MK-4827的不良反应有哪些?
NOVA研究是一项随机、双盲、安慰剂对照全球多中心研究,共入组 553 位铂敏感复发卵巢癌患者,或者进行尼拉帕利二线维持治疗。临床试验表明,MK-4827作为二线维持治疗对于所有铂敏感复发卵巢癌,均可有效推迟后续化疗用药时间。对胚系BRCA(gBRCA)突变患者:MK-4827组延长患者无铂化疗间期长达22.8个月,安慰剂组仅为9.4月,治疗组比安慰剂组推迟后续化疗用药时间13.4个月。对无gBRCA突变但同源重组修复缺陷(HRD)阳性患者:MK-4827组延长患者无铂化疗间期18.2个月,安慰剂组为7.7月,治疗组比安慰剂组推迟后续化疗用药时间10.5个月。对无gBRCA突变患者:MK-4827组延长患者无铂化疗间期12.7个月,安慰剂组为8.6月,治疗组比安慰剂组推迟后续化疗用药时间4.1个月。
安全性方面,MK-4827常见药物相关不良反应有血液学毒性、胃肠道毒性及乏力等,常见的3级以上不良反应有血小板减低、贫血和中性粒细胞减少,可以通过剂量调整进行控制。患者耐受性总体良好,不良反应可有效管控。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年8月11日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=216793