Zejula作用功效

作为近年来肿瘤治疗的热点靶点之一，PARP全称poly（ADP-ribose）polymerase，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，它能够识别DNA单链断点启动修复，最初开发PARP抑制剂用于增强化疗药物的疗效，后来主要针对DNA修复缺陷型癌症。目前FDA已上市的PARP抑制剂主要有4种，分别是：阿斯利康的奥拉帕利Olaparib（商品名：Lynparza）、ClovisOncology公司卢卡帕利Rucaparib（商品名：Rubraca）、Tesaro公司的尼拉帕利Niraparib（商品名：Zejula）以及辉瑞公司的talazoparib（商品名：Talzenna）。

Zejula是一种口服的聚ADP核糖聚合酶（parp）抑制剂。Zejula对甲苯磺酸一水合物的化学名称为2-4-[（3s）-哌啶-3-基]苯基-2后唑7-甲酰胺4-甲基苯磺酸盐水合物（1:1:1）。Zejula的作用机制：Zejula是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，通过抑制PARP酶的活性，使PARP-DNA复合物的形成增加，导致DNA损伤、凋亡和细胞死亡。

研究结果发现，在“化疗间歇期”中使用Zejula维持相较于安慰剂，无论病人是否存在BRCA胚系突变都有奇效：在BRCA胚系突变阴性患者中，疾病进展风险降低了55%，PFS延长到2倍以上（9.3个月对比3.7个月）；而在BRCA胚系突变阳性患者中有更为显著的效果，疾病进展风险降低了73%，PFS延长到近4倍（21个月对比5.5个月）。这提示，BRCA突变是Zejula治疗获益的有利因素。