克唑替尼vs化疗一线治疗中国ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者

国家食品药品监督管理局于2013年1月批准药物克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）上市。一些晚期ALK阳性肺癌患者在此之前从海外购买克唑替尼，更多中国患者在该药获得批准后才得以接受克唑替尼治疗。

医学研究纳入了接受了不同治疗策略的73名晚期ALK阳性肺癌患者，93.2％（68/73）的患者接受了克唑替尼治疗。研究人员在中国ALK阳性非小细胞肺癌患者中比较了克唑替尼vs培美曲塞等化疗方案作为一线治疗的疗效。

患者特征

73名患者均被诊断为不可切除性晚期ALK阳性肺癌。平均随访时间为30.2个月（范围：12-57个月）。患者中，68名接受克唑替尼治疗作为一线或非一线治疗。

根据一线治疗分析将所有患者分为三组：一线克唑替尼组（1-CRZ组）；一线含铂培美曲塞治疗组（1-PP组）；一线化疗铂类非培美曲塞组（N1-PP）。

3名患者的PFS数据不可评估（NE）因此被排除，其余65名患者包括：1-CRZ组的31名患者，1-PP组的22名患者，N1-PP组的12名患者。

有50.7％（37/73）的患者为女性，32.9％（24/73）的患者为当前或既往吸烟者；患者的平均年龄为51.4岁（范围：23-73岁）。在1-PP组、N1-PP组和1-CRZ组患者中，疾病诊断时的性别、吸烟史、ECOG评分和疾病程度等基线流行病学特征相似。N1-PP组患者较其他两组患者更年轻（P=0.045）。

此外，3组患者在克唑替尼治疗时的流行病学特征差异也不显著（ECOG评分除外）。N1-PP组33.3％（4/12）患者的ECOG评分≥2，高于1-CRZ组（6.5％，P=0.042），与1-PP组患者相似（18.2％，P=0.410）。

不同一线治疗的疗效比较

在截止日期之前，1-CRZ组一名患者在部分反应（PR）后失去联系，无进展生存期（PFS）数据无法评估；在1-PP组中，3名患者因副作用而停止化疗，PFS和反应无法评估，2名患者在化疗疾病稳定（SD）后仍请求接受克唑替尼治疗，PFS数据无法评估；N1-PP组一名患者因副作用而停止化疗，PFS和反应无法评估。对一线克唑替尼/化学疗法的反应如上表所示。

 1-CRZ组的客观反应率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为78.1％（25/32）和100％（32/32）；1-PP组的ORR和DCR分别为17.9％（5/28）和57.2％（16/28）;N1-PP组的ORR和DCR分别为15.4％（2/13）和46.2％（6/13）。

1-CRZ组患者的ORR显著高于1-PP组（P<0.001）和N1-PP组（P<0.001）。1-CRZ组患者的DCR显著高于1-PP组（P<0.001）和N1-PP组（P<0.001）。1-PP组和N1-PP组的ORR和DCR无显著差异（分别为P=1.000,0.737）。

1-CRZ组（n=31）、1-PP组（n=23）和N1-PP组（n=12）患者的PFS如上图所示。三组患者的中位PFS分别为16.1个月（95％可信区间[CI]，12.7至19.4），6.0个月（95％CI，3.6至8.4）和2.9个月（95％CI，1.6至4.1））。1-CRZ组患者的PFS显著长于1-PP组（P<0.001）和N1-PP组（P<0.001）。1-PP组患者的PFS较N1-PP组患者没有显著延长（P=0.056）。 因为只有28.8％（21/73）患者在截止日期前死亡，总生存期（OS）数据尚不完全。

一线治疗对克唑替尼治疗PFS的影响

不同组患者接受克唑替尼治疗后的PFS如上图所示。1-CRZ组（16.1个月，95％CI，12.7至19.4）和1-PP组（16.2个月，95％CI 10.9至21.5）的PFS均显著长于N1-PP组（8.0个月，95％CI，3.3至12.7，P=0.009,0.033）。

脑转移（BM）患者接受克唑替尼治疗

在65名接受克唑替尼治疗的患者中，14名（21.5％）患者在克唑替尼治疗前存在脑转移，除1名患者外均接受颅内治疗，如立体定向放射治疗（SRT）、全脑放疗（WBRT）或外科手术。所有患者的疾病进展情况如上图所示。

在截止日期评估疾病进展（PD）的47名患者中，22名（46.8％）患者的初始进展部位是中枢神经系统（CNS）。克唑替尼治疗前有脑转移的患者中，出现CNS进展的比例（9/14,64.3％）高于没有脑转移的患者（13/51,25.5％，P=0.006）。对于治疗前没有脑转移的患者，克唑替尼的PFS（16.3个月）长于有脑转移的患者（11.6个月），但差异不显著（P=0.123）。

年龄、吸烟史、克唑替尼治疗前脑转移状态等都不是克唑替尼治疗后PFS的预测因素。

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