飞尼妥是用来治什么的？

飞尼妥是一种mTOR的抑制剂(雷帕霉素哺乳动物靶点)，PI3K/AKT通路下游的一种丝氨酸苏氨酸激酶。在几种人癌中mTOR失调控。飞尼妥结合至细胞内蛋白，FKBP-12，导致一种抑制剂性复合物形成和mTOR激酶活性的抑制。飞尼妥减低S6核糖体蛋白激酶(S6K1)的活性和真核生物延伸因子4E-结合蛋白(4E-BP)， mTOR的下游效应器，涉及蛋白质合成。此外，飞尼妥抑制缺氧-可诱导因子的表达(如，HIF-1)和减低血管内皮生长因子(VEGF)的表达。在体外和/或体内研究中通过飞尼妥mTOR的抑制作用曾显示减低细胞增殖，血管生成和葡萄糖摄取。

飞尼妥的主要用途肾癌是其中之一，飞尼妥能治愈的适应症比较多，效果也比较明显，飞尼妥在2009年3月被美国FDA批准用于肾癌晚期。飞尼妥在国内的研究中效果为：中位无进展生存时间为6.93个月，疾病控制率为65.6%，12个月的总生存率为55.6%。当然飞尼妥也是第一个被批准用于儿科的靶向药，而飞尼妥常见的靶点为mTOR PLK3CA，飞尼妥的作用机制是控制奥细胞生长扩散、制止肿瘤代谢与减少肿瘤血管的形成，称之为飞尼妥的三重作用。

在实际疗效方面：基线数据分析显示，5项RWR研究的入组患者群体特征与BOLERO-2试验基本一致；真实临床中，飞尼妥使用线数较BOLERO-2偏后线。与BOLERO-2相比，BRAWO和EVEREXES研究入组的晚期患者继往接受治疗方案相对较少，而4EVER和BALLET研究中则相对更多；前线使用飞尼妥联合治疗方案较后线使用，PFS获益更大。这种继往治疗程度的不同可能也会影响飞尼妥联合依西美坦的疗效，而联合治疗作为前线方案使用似乎有更好的PFS获益。