用赛立替尼可能产生什么不良现象？

赛立替尼是第二代口服ALK酪氨酸激酶抑制剂的一种，它并不是作用于MET原癌基因，而是抑制胰岛素样生长因子1受体。在临床前模型中，赛立替尼抑制ALK的抗肿瘤效果是克唑替尼的20倍。

赛立替尼推荐剂量为750 mg(5粒)，每天1次，口服直至疾病进展或不可接受的毒性，空腹服用，在进餐的2小时后给予。由于胃肠道副反应的发生率较高，患者容易出现呕吐和腹泻的症状，当发生这种情况时是不建议补服的，但值得注意的是若期间漏服药物后，也应及时补服，但不能在下一次服药的12小时内。 

一项试验进一步评估赛立替尼的安全性和疗效，研究者进行了一项剂量递增的I期试验以及扩大研究。共130例ALK基因重组的实体瘤患者参与，59例进行剂量递增性试验，另71例进行扩张性试验。

赛立替尼用药剂量为50mg/天，21天一周期，每6周重复一次。试验中有122例非小细胞肺癌，83例(68%)曾接受过克唑替尼的治疗。

赛立替尼的最大耐受剂量为750mg/日，量限制性不良反应包括腹泻，呕吐，脱水，转氨酶升高及血磷酸盐过少。最常见3或4级毒性反应是血清转氨酶水平上升、腹泻和脂肪酶水平上升。试验中4例间质性肺病、1例3级QT间期延长。8例(6%)因药物毒性反应中止治疗。

在750mg/日最大剂量下，76例（62%）至少接受一次经药物剂量减少的调节。总反应率为58%。在78名使用赛立替尼750mg/日的患者中，反应率为59%；在80名已接受克唑替尼患者中，反应率为56%。