




Trabectedin(商品名为Yondelis)用于治疗无法手术切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤患者,其结构是如下(产品专利为WO-1987007610),主要通过抑制DNA复制达到抗肿瘤效果。
Trabectedin原研企业为PharmaMar,Trabectedin是四氢异喹啉生物碱,是一种从加勒比海被囊动物红树海蛸体内分离提取出来的烷化剂,由3个亚单位构成,A、B亚基与DNA分子结合,C亚基可与转录因子结合发挥作用。Trabectedin可沿DNA螺旋的小沟与富含GC区DNA序列结合,使双链螺旋朝向大沟侧弯曲,其中部分可向DNA螺旋的外侧伸出,与蛋白质加合物的特定部位,如XPG或RNA聚合酶可能II(聚合酶II)相互作用,导致双链DNA的断裂,阻断细胞周期,诱导p53无关的细胞凋亡,并阻止其扩散。此外,Trabectedin还可产生其它抗癌药不同的生物效应———低浓度(nm)即显示出抗癌活性;可影响缓慢生长的细胞和G1期细胞。
一项涉及518例患者的临床研究对Trabectedin的安全性和有效性进行了评估,患者被随机给予Trabectedin(345人)或达卡巴嗪(173人)治疗。结果显示,Trabectedin组患者的无进展生存期较达卡巴嗪组患者延长,分别为4.2和1.5个月。
据了解目前Trabectedin并没有在国内上市,患者只能购买国外上市的Trabectedin。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年6月3日的说明书:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207953