Obeticholic acid治疗肝硬化脂肪肝效果如何？

Obeticholic acid属法尼醇X受体激动剂，通过活化法尼醇X受体，间接抑制细胞色素7A1（CYP7A1）的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶，因此Obeticholic acid可以抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。

那么，Obeticholic acid治疗肝硬化脂肪肝效果如何？

Obeticholic acid是美国Intercept制药公司研发的一种胆汁酸类似物，一种法尼酯X受体(FXR)激动剂。FXR是胆汁酸、炎性、纤维化和代谢途径的关键调节。FXR活化可降低胆汁酸的细胞内肝细胞浓度，限制循环的胆汁酸池的整体尺寸，促进胆汁分泌，从而减少肝脏暴露于胆汁酸。

临床研究结果显示：Obeticholic acid能够改善非酒精性脂肪性肝炎患者的肝脏组织学特征，同时也有利于降低肝酶。虽然有一些副作用，但非酒精性脂肪肝活性度评分的所有项目（脂肪变性，肝细胞气球扬鞭，肝小叶炎症）和肝纤维化均得到改善。

原发性胆汁性肝硬化 (PBC) 是一种自身免疫性肝病，与胆汁淤积有关，依据最新的美国和欧洲的指南，高碱性磷酸酶 (ALP) 和抗线粒体抗体 (AMA) 阳性即可诊断 PBC，这使 PBC 的早期诊断率明显提高。

熊去氧胆酸 (UCDA) 作为唯一批准治疗 PBC 的药物被广泛应用，然而有多达 40% 的 PBC 患者对 UDCA 治疗反应不良，而且这类患者的肝移植生存率明显低于 UDCA 治疗反应良好的患者。

Obeticholic acid  是一种半合成的初级胆汁酸鹅去氧胆酸的类似物，能够选择性激活胆汁酸核受体 FXR。临床前和临床研究提示，Obeticholic acid 具有较好的抗胆汁淤积、抗炎症和抗纤维化的作用。美国药监局FDA2016年5月正式批准Obeticholic acid作为治疗PBC最新药物。

为了评估 Obeticholic acid 用于治疗 UDCA 治疗反应不良 PBC 患者的安全性和有效性，以英国伯明翰大学肝病中心的 Hirschfield 博士为首的多国学者共同完成了一项研究，提示 Obeticholic acid 用于 UDCA 治疗反应不好的 PBC 患者治疗有效，文章发表在最近的 Gastroenterology 上。

这是一个随机双盲对照临床试验，受试者为 165 例确诊并 UDCA 治疗 6 个月以上的 PBC 患者 (95% 为女性)，试验治疗前 ALP 水平仍 1.5-10 倍于正常上限。受试者被随机分为 4 个组，3 个 Obeticholic acid 治疗组分别为 10mg 组、25mg 组和 50mg 组，以及安慰剂组，每日顿服时间为 3 个月，整个过程所有受试者同时继续服用常规治疗剂量的 UDCA。

通过记录受试者 ALP 等血生化治疗前后的变化以及安全性评估，82% 的受试者完成了试验结果显示，Obeticholic acid 治疗组在疗效上均明显优于安慰剂组。

以上就是Obeticholic acid治疗肝硬化效果的内容，希望可以帮助到您！