




波生坦为非肽类非选择性内皮素受体阻断剂,高取代嘧啶衍生物或内皮素1(ET-1)受体的竞争性阻断剂,与血管中的内皮素受体A(ETA)及脑、上皮和平滑肌细胞中的内皮素受体B(ETB)结合。对于DOCA盐性高血压大鼠,长期给予波生坦,可缓解血压升高,抑制心肌肥大、血管周围和心内膜下纤维化以及肾、冠状及肠系膜动脉肥大。对于心肌梗死后患慢性心衰大鼠,急性给予本品后可使平均动脉压显著且持久地下降,同时不出现心率增加,若与ACE抑制剂西拉普利联用,这种效果得以加强。一项类似研究显示,长期使用本品能抑制心肌重构,降低死亡率,其药效与ACE抑制剂相当;本品的治疗亦可增加心指数,Chemicalbook降低心率,减少左心室纤维化及肥大。对由主动脉-腔静脉瘘所致充血性心衰大鼠的研究表明,本品可以显著提高肾血流量。对冠脉微栓塞所致心衰狗,急性或慢性给予本品,均可降低肺动脉压,防止左心室功能不全,减少左心室重构。本品对肺动脉高压的疗效源自于其对肺的血管舒张、抗纤维化和抗炎等综合效应。对由慢性缺氧所致肺动脉高血压大鼠模型,无论预防性或治疗性给予该药,均能减少右心室肥大,阻止肺动脉重构,且显著减缓肺动脉高压的进展。致纤维化和致炎作用,在肺动脉高血压(PAH)患者的血浆和肺组织中浓度较高。ET-1在肺循环中的阻断作用可使肺血管抗性降低以及减弱慢性高血压对血管的重塑作用。
波生坦适用于治疗WHO功能分级Ⅱ级-Ⅳ级的肺动脉高压(PAH)(WHO第1组)的患者,以改善患者的运动能力和减少临床恶化。支持本品有效性的研究主要包括WHO功能分级Ⅱ级-Ⅳ级的特发性或遗传性PAH(60%)、与结缔组织病相关的PAH(21%)及与左向右分流先天性心脏病相关的PAH(18%)患者。使用注意事项:WHO功能分级II级的患者中显示出临床恶化率下降和步行距离的改善趋势。医生应充分考虑这些益处是否足够抵消对于WHO功能分级Ⅱ级患者的肝损伤风险,随着疾病进展,该风险可能导致将来无法使用本品。
波生坦的初始剂量为一天2次、每次62.5mg,持续4周,随后增加至推荐的维持剂量125mg,一天2次。高于一天2次、一次125mg的剂量不会带来足以抵消肝毒性风险增加的额外益处。波生坦应在早、晚进食前或后服用。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年1月15日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=205173