康奈非尼治疗效果如何？

康奈非尼是一种靶向BRAF V600E的口服小分子激酶抑制剂，BRAF基因中的突变可导致组成型激活的BRAF激酶，从而刺激肿瘤细胞的生长。其他BRAF V600E突变是最常见的BRAF突变，具有BRAF V600E突变的CRC患者死亡风险大约为野生型BRAF的两倍以上。

康奈非尼抑制表达BRAF V600 E、D和K突变的肿瘤细胞株的体外生长。在植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞的小鼠中，康奈非尼诱导了与RAF/MEK/ERK通路抑制相关的肿瘤消退。2018年6月27日, 康奈非尼和比米替尼这两药物同时获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市,并指定用于经FDA批准的一种检测方法证实存在BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

2020年4月8日，辉瑞制药宣布美国FDA批准康奈非尼联合西妥昔单抗用于二线治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌（CRC）。这是FDA批准的首个针对BRAF V600E突变的结直肠癌患者的二线治疗方案。康奈非尼治疗效果如何？

一项III期BEACON CRC研究结果显示，康奈非尼+西妥昔单抗治疗组较对照组显著延长了患者中位总生存期（OS）（8.4 vs 5.4个月）、客观应答率（ORR）（20% vs 2%）和中位无进展生存期（PFS）（4.2 vs 1.5个月）。安全性方面，康奈非尼+西妥昔单抗联合方案最常见的不良反应(≥25%)为乏力、恶心、腹泻、尖锐湿疣、腹痛、食欲减退、关节痛和皮疹。