康奈非尼的用法用量可能因患者的年龄、体重、肝肾功能、疾病严重程度及合并用药等因素而有所不同。了解这些信息有助于医生为患者制定个性化的治疗方案。

1、患者选择

不可切除或转移性黑色素瘤（BRAF V600E或V600K突变阳性）

在开始康奈非尼治疗前，必须通过基因检测确认患者的肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。康奈非尼的疗效高度依赖于这些特定类型的BRAF基因突变。

转移性结直肠癌（CRC，BRAF V600E突变阳性）

在启动康奈非尼治疗之前，需要确认患者的肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。CRC中BRAF V600E突变的存在可能预示着更差的预后和对传统化疗药物的低敏感性，针对这种特定突变的靶向治疗显得尤为重要。

转移性非小细胞肺癌（BRAF V600E突变阳性）：

对于这种癌症类型，虽然BRAF突变不如在黑色素瘤或CRC中常见，但确认BRAF V600E突变对于选择康奈非尼治疗同样至关重要。对于非小细胞肺癌患者，除了肿瘤组织外，血浆标本中的BRAF V600E突变检测也可能被接受为治疗前的确认手段。

2、BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤以及BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌的推荐剂量(非小细胞肺癌)

康奈非尼(BRAFTOVI、Encorafenib)的推荐剂量为450毫克，每日一次，口服。与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果停用比美替尼，应将康奈非尼的剂量降至300毫克（四粒75毫克胶囊），每日一次，直至恢复使用比美替尼。

3、BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌(CRC)的推荐剂量

康奈非尼(BRAFTOVI、Encorafenib)的推荐剂量为300毫克，每日一次，口服。与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

4、管理

康奈非尼可与食物同服或不同服，食物不影响其吸收。请勿在下次给药后12小时内补服。如果给药后出现呕吐，不应再服用当前剂量，但应继续服用下一预定剂量。

5、不良反应剂量调整

1)BRAF V600E或V600K突变阳性的黑色素瘤和非小细胞肺癌

在治疗过程中，如果患者出现不良反应，特别是与联合用药相关的毒性反应，可能需要根据具体情况调整剂量或暂停用药。对于BRAF V600E或V600K突变阳性的黑色素瘤和非小细胞肺癌患者，如果停用比美替尼，应相应调整康奈非尼的剂量，以减轻可能的不良反应并维持治疗效果。

与康奈非尼(BRAFTOVI、Encorafenib)相关的不良反应的剂量减少情况见下表。

表:因不良反应而建议减少康奈非尼(BRAFTOVI、Encorafenib)的剂量-黑色素瘤或非小细胞肺癌

2)BRAF V600E 基因突变阳性的转移性结直肠癌 (CRC)

如果停用西妥昔单抗，则停用康奈非尼(BRAFTOVI、Encorafenib)。

与康奈非尼(BRAFTOVI、Encorafenib)相关的不良反应的剂量减少情况见下表。

表:因不良反应而建议减少康奈非尼(BRAFTOVI、Encorafenib)的剂量-转移性结直肠癌

3)BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌(CRC)，或BRAF V600E突变阳性非小细胞肺癌

与康奈非尼(BRAFTOVI、Encorafenib)相关的不良反应的剂量调整见下表。

表:康奈非尼(BRAFTOVI、Encorafenib)不良反应建议剂量调整

a 美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI ctae)第4.03版。

b 对于新的原发性皮肤恶性肿瘤，当与比美替尼或西妥昔单抗联合用药时，不建议对康奈非尼(BRAFTOVI、Encorafenib)进行剂量调整；除葡萄膜炎、虹膜炎和虹膜睫状体炎以外的眼部事件；间质性肺病/肺炎；肌酸磷酸激酶(CPK)升高；横纹肌溶解症；和静脉血栓栓塞。

有关与每种产品相关的不良反应的剂量调整，请参考比美替尼或西妥昔单抗处方信息(如适用)。

6、与强效或中度CYP3A4抑制剂联合用药的剂量调整

当康奈非尼与强效或中度CYP3A4抑制剂联合使用时，为了避免药物浓度过高，需要调整康奈非尼的剂量。如果必须同时使用强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等），建议将康奈非尼的剂量减少至推荐剂量的50%或更低。对于中度CYP3A4抑制剂（如氟康唑、地尔硫䓬等），也可能需要调整康奈非尼的剂量，但具体减少量可能少于强效抑制剂。

表:与强效或中度CYP3A4抑制剂联合用药时，康奈非尼(BRAFTOVI、Encorafenib)的推荐剂量减少量

a 当前日剂量是指基于适应症的康奈非尼(BRAFTOVI、Encorafenib)建议剂量，或基于表1(黑色素瘤)和表2(CRC)中的给药建议的不良反应减少量。

b 当与强效CYP3A4抑制剂联合用药时，75毫克QD康奈非尼(BRAFTOVI、Encorafenib)剂量的Encorafenib暴露量预计会高于不含CYP3A4抑制剂时150毫克QD剂量的暴露量，且与不含CYP3A4抑制剂时225毫克QD剂量的暴露量相似。当使用150毫克剂量水平的康奈非尼(BRAFTOVI、Encorafenib)联合强效CYP3A4抑制剂时，密切监测患者的不良反应并进行临床判断。

康奈非尼是一种强效的小分子激酶抑制剂，过量使用可能导致严重的不良反应。合理的用法用量有助于减少药物引起的副作用。医生可以根据患者的具体情况调整剂量，以平衡疗效和副作用。