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艾曲波帕是一种酶诱导剂或拟制剂

郭药师
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2025-01-21 16:15:17
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艾曲波帕(Eltrombopag,Revolade,Elbonix)是一种促血小板生成素受体激动剂适用于治疗慢性免疫性(特发性)血小板减少性紫癜患者的血小板减少,对皮质激素、免疫球蛋白或脾切除反应不佳的患者。只应用于有ITP其血小板减少程度和临床情况增加出血风险的患者。Revolade不应用于意向正常血小板计数正常化。Eltrombopag有望治疗再生障碍性贫血,还可用于慢性丙型肝炎患者血小板减少症的治疗。

在健康志愿者的一项临床研究,多次服用每日剂量艾曲波帕会增加血浆瑞舒伐他汀AUC0→∞到55%Cmax到103%。当与艾曲波帕共同给药时,推荐减少瑞舒伐他汀剂量到50%。其他OATP1B1底物如甲状腺素,阿托伐他汀,辛伐他汀,缬沙坦或甲氨蝶呤,也同样需要预防性的初始剂量减少.

此外,体外研究表明艾曲波帕会抑制多尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs),如UGT1A1,UGT1A3,UGT1A4,UGT1A6,UGT1A9,UGT2B7和UGT2B15。然而,这种相互作用的临床意义还没有得到确证。

在24个健康男性中研究了艾曲波帕对细胞色素P450同工酶潜在的诱导或抑制作用。艾曲波帕75mg,每天1次,连续5天给药,PK参数与咪达唑仑(探针CYP3A4),咖啡因(CYP1A2),氟比洛芬(CYP2C9),和奥美拉唑(CYP2C19)基线水平具有可比性。

该临床结果与体外CYP抑制和诱导筛屑以及大鼠和狗的重复剂量研究的结果是一致的。尽管体外实验已经证实了对CYP2C8抑制作用,但是临床研究没有评估艾曲波帕对人体细胞色素酶的影响,由于缺乏一个确证的CYP2C8探针。

因此,虽然艾曲波帕对多数细胞色素P450酶来说不是重要的诱导剂或抑制剂,但是还是应谨慎考虑CYP2C8底物,如胺碘酮,紫杉醇,吡格列酮,和罗格列酮的起始和滴定剂量。

参考资料: FDA说明书更新于2025年06月,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022291

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