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难治性结直肠癌患者服用瑞格非尼可达到最高的有效性

郭药师
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2025-01-21 16:51:28
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瑞格非尼(瑞戈非尼,瑞格菲尼,Regorafenib,Stivarga)是一种口服多激酶抑制剂,适用于氟嘧啶、伊立替康和奥沙利铂治疗失败后的难治性转移性结直肠癌。对于RAS野生型患者,接受EGFR靶向治疗进展后也可以使用瑞格非尼。CORRECT临床试验证实了瑞格非尼治疗难治性mCRC的总生存获益。瑞格非尼治疗的平均持续时间为2.8个月,客观反应率仅为1%。

在CONCUR试验中,亚洲人群也可因瑞格非尼获益,该试验显示,与安慰剂相比,瑞格非尼治疗组患者的OS延长。然而,没有生物标志物可预测对该药物的反应,并且许多患者在接受瑞格非尼治疗早期出现进展。

对活组织检查的原代培养基进行了下一代测序(NGS),检测出KRAS突变、FLT4突变等。FLT4,也称为血管内皮生长因子受体3,是VEGFR家族的成员,可以通过瑞格非尼靶向。肿瘤的分子特征见上表。CpG岛甲基化表型高免疫组织化学微卫星不稳定性检测显示,肿瘤微卫星状态稳定。

在总体研究人群中,治疗的中位持续时间为13.9周(0.7-150.3周);中位无进展生存期(PFS)为3.41个月(95%CI为3.2至3.6个月),中位总生存期(OS)为7.9个月(95%CI为6.8至9.0个月)。 

参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年2月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=203085

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