




雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)由辉瑞公司以商品名Rapamune销售,最初被作为低毒性的抗真菌药物,适用于接受肾移植的患者,预防器官排斥。与环孢素和皮质类固醇类联合使用。
1977年发现具有免疫抑制作用(抑制mTOR),1999年9月经美国FDA批准用于防止器官移植排斥,2015年5月28日批准治疗罕见肺部疾病,淋巴管平滑肌瘤病(LAM)。
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雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)抑制由抗原和细胞因子(白介素IL-2、IL-4和IL-15)激发的T淋巴细胞的活化和增殖,它亦抑制抗体的产生。在细胞中,西罗莫司与免疫嗜素,即FK结合蛋白-12(FKBP-12)结合,生成FKBP-12免疫抑制复合物。此复合物与哺乳动物的西罗莫司BA分子(mTOR,一种关键的调节激酶)结合并抑制其活性,从而抑制细胞周期中G1期向S期的发展。
服用雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)口服溶液后迅速吸收,单剂量口服后的平均达峰时间约为1小时;在肾移植受者中,多剂量口服后的平均达峰时间约为2小时。高脂肪餐可增加西罗莫司的吸收,故建议口服雷帕鸣时应恒定地与或不与食物同服。雷帕鸣与人血浆蛋白广泛结合(约92%)。雷帕鸣为细胞色素P450 III A(CYP3A)和P-糖蛋白(P-gp)的作用底物。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年8月22日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021110