




雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)适用于接受肾移植的患者,预防器官排斥建议与环孢素和皮质类固醇类联合使用。雷帕鸣用法用量是建议与环孢素和皮质类固醇类合并使用。口服,每日一次。在移植后,应尽可能早地开始服用。对新的移植受者,首次应服用的负荷量,即其维持量的3倍剂量。对肾移植患者的建议负荷量为6mg,维持量为2mg/天。
在细胞中,雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)与免疫嗜素,即FK结合蛋白-12(FKBP-12)结合,生成FKBP-12免疫抑制复合物。此复合物与哺乳动物的西罗莫司BA分子(mTOR,一种关键的调节激酶)结合并抑制其活性,从而抑制细胞周期中G1期向S期的发展。
雷帕鸣在治疗肾移植这方面效果如何?
临床试验在澳大利亚、加拿大、欧洲和美国共34个研究单位进行,纳入576例患者参加。于移植前随机分配:227例接受雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)2mg/天,219例接受雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)5mg/天,130例接受安慰剂。在这两项试验中,禁用抗淋巴细胞抗体诱导治疗。在这两项试验中,主要疗效的终点是在移植后最初6个月内治疗失败的比率。治疗失败定义为急性排斥反应首次发作(经活组织检查证实),移植物丢失或死亡。试验分析结果:与硫唑嘌呤和安慰剂比较,移植后6个月中,雷帕鸣(西罗莫司片,sirolimus)2mg/天和5mg/天剂量水平,显著降低了治疗失败的发生率。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年8月22日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021110