




多泽润(达克替尼)是人类EGFR家族的激酶活性(EGFR / HER1,HER2和HER4)和某些EGFR激活突变(外显子19缺失或外显子21 L858R取代突变)的不可逆抑制剂。在携带由突变的EGFR家族的HER家族靶标驱动的皮下植入人肿瘤异种移植物的小鼠中,多泽润(达克替尼)显示出对EGFR和HER2自磷酸化以及肿瘤生长的剂量依赖性抑制。多泽润(达克替尼)在口服由EGFR扩增驱动的颅内人肿瘤异种移植物的口服给药小鼠中也显示出抗肿瘤活性。今天咱们就来详细了解一下多泽润(达克替尼)治疗肺癌疗效怎样呢?
一项针对携带EGFR基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的III期临床实验,实验结果显示,服用多泽润(达克替尼)的患者,中位总生存期为34.1个月,也就是说有一半的患者生存期超过了34.1个月。而服用易瑞沙的患者,中位总生存期是26.8个月,达克替尼延长了7个月。中位无进展生存期,多泽润(达克替尼)是14.7个月,即有一半的患者超过14.7个月病情没有进展。而易瑞沙是9.2个月。
对于19外显子缺失者,多泽润(达克替尼)组中位无进展生存期为14.6个月,厄洛替尼组为9.6个月。在总体生存期比较上,多泽润(达克替尼)组为26.6个月,厄洛替尼组为24.2个月。
临床试验数据:多泽润(达克替尼)的获批是基于3期临床试验ARCHER 1050。研究结果显示,多泽润(达克替尼)组vs吉非替尼组:客观缓解率(ORR):分别为75%和72%(无显著差异);中位无进展生存期(mPFS):分别为14.7个月和9.2个月;中位缓解持续时间(mDOR):分别为14.8个月和8.3个月;总生存期(OS):分别为34.1个月和26.8个月;总生存率(30个月):分别为56.2% 和 46.3%。
常见的多泽润(达克替尼)不良反应:最常见的不良反应是(发病率> 20%)腹泻,皮疹,甲沟炎,口腔炎,食欲减退,皮肤干燥,体重减轻,脱发,咳嗽和瘙痒。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年12月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=211288