




雷帕鸣(sirolimus)在1999年就已经获得了FDA的批准,正式在美国上市;后又在2002年的时候获得批准,正式在国内上市,为国内的诸多肾移植患者带来了新的治疗机会和选择。
sirolimus作为mTOR受体的抑制剂,由于作用机制不同于CNI,在Symphony研究中认为对首次移植的患者使用sirolimus可能导致急性排斥反应的增加,由于抗排斥力度sirolimus不如CNI,因此在术后早期将SRL浓度范围控制在4~8 ng/ml将明显增加排斥发生机会。
目前更主张在移植后3~6个月后进行切换CNI药物的治疗,已经有非常多的学者等认为早期切换治疗能减少CNI药物的肾毒性,有助于改善移植肾功能,明显提高肾小球滤过率。对于>800 ms/d蛋白尿和肾小球滤过率<40 ml/L的肾移植患者可能是不恰当的,而且切换治疗同样不适合免疫高危的患者比如PRA阳性,既往有多次急性排斥病史和移植肾肾炎复发的患者,因此SRL切换方案更适合免疫低危的患者。
总而言之,在肾移植术后早期对于肾功能稳定的患者进行sirolimus切换治疗可以明显改善肾功能,经过2年多的随访未发现急性排斥和其他不良事件的增加。需要强调的是sirolimus切换治疗更适合免疫低危和尿蛋白正常的患者,当然本研究属于临床观察性研究,病例数偏少,对肾移植术后早期进行sirolimus(西罗莫司)切换治疗能否延长移植物和受者的长期生存仍然有待进一步扩大样本进行证实。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年8月22日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021110