




雷帕鸣(西罗莫司片)是一种免疫抑制剂,其无肾毒性已经得到了一系列临床实验的证实,它的出现为CsA减量甚至撤除提供了可能。那么,将其用来治疗肾移植的效果如何呢?
sirolimus免疫抑制的独特作用方式在于它能阻断T淋巴细胞活化的后期增殖反应抑制细胞从G1期进入S期,阻断白细胞介素-2(IL-2)与其受体的结合,使Tc、Td细胞不能成为具有免疫应答作用的致敏性T淋巴细胞,发挥其免疫作用。
sirolimus通过其独特的免疫机制,与其他免疫抑制剂联合使用时常可产生协同作用,并且减轻其毒性和提高疗效的双重目的。sirolimus抑制mTOR酶的活性,对T细胞、B细胞、肥大细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞的增殖均有抑制作用。同时通过抑制PDGF、B-FGF、TGF-B等细胞因子,减少血管收缩以及间质纤维化,从而减缓肾脏的病理改变,改善患者的肾脏功能。
目前,实验室研究及临床观察表明,sirolimus在产生免疫抑制的同时,还有抗增殖和抗肿瘤作用。故在肾移植后出现CAN或合并肿瘤的患者中,sirolimus成为撤减以CNI为主方案的良好替代药物。
国内进行的一项研究中,患者经过转换治疗后肾功能改善。结果提示sirolimus在转换治疗时疗效优于FK506。以sirolimus(西罗莫司)为主的免疫抑制治疗方案,对应用FK506导致的血肌酐进行性升高患者转换治疗是安全有效。但就个体之间的用药差异,如何针对每位患者,选择更为合理的个体化治疗方案还有待进一步摸索。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年8月22日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021110