托法替尼严重副作用

托法替尼(托法替布))是一种新型口服药物，其作用机制为选择性抑制细胞内JAK3信号转导通路，抑制CD4+T细胞增殖，进一步阻断IL-17、IFN-γ、IL-6、IL-8等细胞因子的合成与分泌，抑制类风湿性关节炎（RA）患者滑膜成纤维细胞增殖及已损伤的软骨组织进一步破坏。

 可是尽管如此，患者在实际接受该药治疗期间，还是会出现一些严重的副作用，其中，患者出现的最严重的不良反应就是感染，并且患肺结核，机会性感染、恶性肿瘤的患者例数有所增加，其次腹泻、头痛、高血压、贫血、胃肠不适、失眠、皮肤病变等不良反应也时有发生。

我国是结核和乙型肝炎的高发区，RA 合并结核或者乙型肝炎的发病率呈上升趋势。 对于曾经暴露于结核的 RA 患者，在给予托法替尼治疗前应进行潜伏结核感染的筛查。 在已确诊有潜伏或活动性结核的 RA 患者中， 在使用托法替尼治疗前的抗结核治疗方案还需要和结核病专家共同制定。

从目前的数据看，使用托法替尼后确实会出现不同程度的淋巴细胞下降， 但严重的淋巴细胞降低还是非常少见的。 除了对淋巴细胞降低的担忧，国外研究者在体外实验中发现，当停用托法替尼后，淋巴细胞的增殖扩散会出现明显的反弹。

这也使得很多学者担心停用托法替尼后，RA 患者的病情是否也会出现反弹的情况呢？ 但是国外其他研究者进行的体外实验中，托法替尼的浓度要比人体治疗浓度高 100~1 000 倍， 这一结果是否具有临床意义，还需要对停药后患者进行进一步的随访监测来解答。