克唑替尼vs色瑞替尼作为经治晚期肺癌初始ALK靶向治疗的疗效：外部对照

间变性淋巴瘤激酶（ALK）最初发现于间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）中。克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是一种靶向ALK的药物。

本研究比较了接受色瑞替尼与克唑替尼治疗的疗效，在两个队列中通过倾向评分匹配进行平衡，两种药物均用作接受过化疗治疗的ALK阳性NSCLC的初始ALK靶向治疗。分析接受色瑞替尼患者与接受克唑替尼患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观反应率（ORR）。

色瑞替尼队列包括189名至少接受了一种全身治疗并且没有接受过ALK靶向药物的患者，其中包括来自ASCEND-1研究的67名患者和来自ASCEND-2研究的122名患者。克唑替尼队列包括557名患者，其中包括来自PROFILE 1001研究的125名患者，来自PROFILE 1005研究的259名患者及随机分配到PROFILE 1007研究克唑替尼组的173名患者。

在匹配之前，与接受克唑替尼治疗的患者相比，接受色瑞替尼治疗的患者亚洲人的比例显著更高（55.0％vs 37.6％[p<0.001]）。在两个队列之间既往治疗方案的数量分布显著不同，克唑替尼队列中接受过多种治疗的患者比例更高（p=0.028）。匹配调整后，所有基线特征在两个队列之间完全平衡。在加权调整后，接受色瑞替尼治疗的患者的有效样本大小为143（分析中包括的实际受试者数量在加权前后均为189）。

匹配后，色瑞替尼治疗的患者1年总生存率显著高于克唑替尼治疗的患者（82.6％vs 66.0％[p<0.001]）。与克唑替尼相比，色瑞替尼与死亡危险显著降低有关（HR=0.59,95％置信区间：0.46-0.75）。

匹配后，色瑞替尼治疗患者的1年无进展生存率显著高于克唑替尼治疗患者（58.2％vs 37.2％[p<0.001]）。与克唑替尼相比，色瑞替尼的中位PFS也显著延长了（中位数13.8 vs 8.3个月，HR=0.52,95％置信区间：0.44-0.62）。根据未加权样本进行的预匹配分析得出了类似的OS和PFS结果。

匹配之前，接受色瑞替尼的患者的反应率与接受克唑替尼的患者的反应率相似：完全反应CR（0％vs 1.4％[p=0.098]），部分反应PR（66.7％vs 59.8％，[p=0.093]]），客观反应率ORR（66.7％ vs 61.2％[p=0.181]）。

匹配调整后，CR（色瑞替尼为0％，克唑替尼为1.4％[p=0.010]）和PR（色瑞替尼为68.3％，克唑替尼为59.8％，[p=0.049]）有显著差异。两个队列之间ORR没有显著差异。

另外基线调整后，在四次敏感性分析中色瑞替尼和克唑替尼的估计比较效果一致。在第一次敏感性分析中，在匹配前，色瑞替尼队列中白人的比例低于克唑替尼队列（43.9％vs 57.2％），匹配调整后，白人的比例均为57.2％。在第二次敏感性分析中，在匹配前，色瑞替尼队列筛查时脑转移患者的比例是克唑替尼队列的两倍多（匹配前为38.6％vs 18.0％），但匹配后均为18.0％。

在仅基于单臂试验的第三次敏感性分析中，色瑞替尼队列与克唑替尼队列相比，亚洲人比例较高（55.0％vs 33.9％），既往治疗的数量较少方案（一种、两种、三种或更多种治疗方案的比例分别为48.7％、28.0％、23.3％vs 20.5％、31.6％、47.9％；通过匹配消除了这些差异。在第四次敏感性分析中，匹配前，色瑞替尼队列曾经吸烟的患者比例比克唑替尼队列高（53.7％vs 33.1％），但在匹配后均为33.1％。

结论

比较结果显示，用作接受过化疗治疗的ALK阳性NSCLC初始ALK靶向治疗时，色瑞替尼的OS和PFS与克唑替尼相比延长。

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